Рецептор тиреотропного гормона (TSH-R) преимущественно экспрессируется в базолатеральной мембране тироцитов, где он стимулирует почти все аспекты их метаболизма. Было обнаружено несколько экстратиреоидных местоположений рецептора, включая: гипофиз, гипоталамус и другие области центральной нервной системы, периорбитальную клетчатку, кожу, почки, надпочечники, печень, клетки иммунной системы, клетки крови, и сосудистые ткани, жировую ткань, сердечные и скелетные мышцы, кости. Хотя функциональность рецептора была продемонстрирована в большинстве этих тканей, его физиологическое значение до сих пор является предметом споров. В некоторых случаях очевиден вклад в ряд патологических процессов: как в случае болезни Грейвса с ее множественными проявлениями. И наоборот, в контексте других аномалий щитовидной железы вклад TSH-R и его лиганда все еще остается предметом дискуссий. В этой статье рассматриваются несколько различных мест экспрессии TSH-R и его потенциальная роль как в физиологических, так и в патологических процессах.
Рецептор тиреотропного гормона (TSH-R), кодируемый геном, расположенным в 14q31 хромосоме, принадлежит к семейству рецепторов, связанных с G-белком. Он имеет большой внеклеточный домен, семь трансмембранных переходов и небольшой внутриклеточный домен.
Основным местом экспрессии TSH-R является базолатеральная мембрана тироцитов. Активация рецептора стимулирует поглощение йода, синтез и секрецию гормонов щитовидной железы, и пролиферацию фолликулярных клеток щитовидной железы. Во взрослых тироцитах стимуляция ТТГ имеет первостепенное значение для поддержания фолликулярной архитектуры и регуляции экспрессии тиреоспецифических генов, таких как тиреоглобулин (Tg), тиреопероксидаза (TPO) и симпортер натрия/йодида (NIS).
ТТГ/ TSH-R, по-видимому, также имеют значение во время эмбриологического развития щитовидной железы, поскольку их экспрессия была показана в эмбриональных стволовых клетках. Однако на этом этапе, безусловно, участвуют и другие факторы.
Присутствие TSH-R в адипоцитах заставило некоторых авторов задаться вопросом, может ли ТТГ повышать риск ожирения и развития сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с гипотиреозом. Явный гипертиреоз был связан с умеренным увеличением веса, однако для субклинического гипотиреоза связь с увеличением веса не так очевидна. Была обнаружена положительная корреляция между ТТГ и индексом массы тела, хотя было трудно установить, является ли это способствующим фактором или следствием ожирения. Имеются некоторые данные, подтверждающие роль передачи сигналов в регуляции расхода энергии, что способствует колебаниям веса, связанным с гипер- и гипотиреозом. В мышиных моделях положительная корреляция между экспрессией TSH-R и индексом массы тела была обнаружена у мышей с ожирением, индуцированным диетой, и у мышей с устойчивостью к ожирению, индуцированной нокаутом TSH-R. Существует мнение, что ТТГ, воздействуя на TSH-R в жировой ткани, будет способствовать синтезу триглицеридов в адипоцитах. Установлено, что предшествующий диагноз является фактором риска увеличения массы тела после лечения гипертиреоза. Было высказано предположение, что антитела к рецептору ТТГ, воздействующие на жировую ткань, могут способствовать этому эффекту.
Гипотиреоз связан с аномальной реполяризацией сердца, и некоторые данные подтверждают возможность того, что повышенная стимуляция TSH-R в кардиомиоцитах может быть способствующим фактором.
Открытие экспрессии TSH-R в ряде органов меняет представление о действии ТТГ с простого стимулятора функции щитовидной железы на гормон с плейотропным действием, который может оказывать влияние на клиническую картину при ряде заболеваний человека, а также при дисфункции щитовидной железы.
Однако физиологическую и патофизиологическую роль установить трудно, учитывая следующее: для этого требуется способность отличать последствия дефицита ТТГ от последствий избытка тиреоидных гормонов (реципрокная связь). Рецептор часто экспрессируется на низких уровнях в периферических тканях, и существует потенциал местного производства ТТГ.
Возможно, тот факт, что TSH-R имеет конститутивную активацию и двухфазный контролируемый ответ на ТТГ, может способствовать менее выраженным проявлениям субклинических заболеваний щитовидной железы.
Поскольку в гепатоцитах стимуляция ТТГ способна ускорять синтез как холестерина, так и глюкозы, присутствие TSH-R в этих клетках может быть одной из причин ухудшения сердечно-сосудистых факторов риска, связанных с гипотиреозом. Повышенный митохондриальный окислительный стресс приводит к росту вероятности развития такого состояния, как неалкогольная болезнь печени. В моделях на мышах показано, что передача сигналов ТТГ через его печеночный рецептор усиливает окислительный стресс.
Мнение специалиста: Исследования на антитела к рецептору ТТГ и генетические мутации рецептора, несомненно, являются новыми полезными диагностическими критериями при оценке функции щитовидной железы. В то же время, не стоит забывать о базовых тестах: ТТГ и Т4 свободном для первичного скрининга.
