Орозомукоид и эффективность терапии при депрессии

Орозомукоид (альфа-1-кислый гликопротеин, АГП) – отрицательно заряженный кислый гликопротеин семейства липокалинов, характеризующийся низкой изоэлектрической точкой (pI 2,8-3,8) и высоким содержанием углеводов (45%), которые представлены сиаловыми кислотами. Средняя молекулярная масса человеческого альфа-1-кислого гликопротеина составляет 41-43 кДа.

Орозомукоид обладает рядом важных физиологических свойств. Было доказано, что АГП может выступать в роли регулятора сосудистой проницаемости, оказывает влияние на функциональное состояние системы гемостаза (в основном на процесс агрегации тромбоцитов), обладает иммуномодулирующими свойствами. АГП является одним из основных белков острой фазы воспаления, концентрация которых в сыворотке увеличивается в ответ на повреждения тканей, воспаления или инфекции. В отличие от С-реактивного белка, концентрация орозомукоида нарастает медленно, но и обнаруживать его можно в течение более длительного времени.

В клинической лабораторной практике определение концентрации орозомукоида применяется для мониторинга воспалительных процессов при различных заболеваниях (например, при бактериальных и вирусных инфекциях, ревматических и аутоиммунных заболеваниях, при инфаркте миокарда и в других случаях). АГП используется и как биохимический маркер онкологических заболеваний: для оценки активности опухолевого роста, эффективности лечения онкологических заболеваний, для мониторинга состояния онкологических больных и прогноза эффективности их терапии. Воспалительные процессы и онкологические заболевания, травмы и хирургические вмешательства сопряжены с повышенным уровнем орозомукоида в крови пациентов. Пониженный уровень АГП может наблюдаться на ранних сроках беременности, при нефротическом синдроме, голодании, в случаях тяжелых поражений печени, при приеме ряда лекарственных препаратов (например, антимикробных средств, оральных контрацептивов и др.).

Концентрацию орозомукоида можно определять на автоматических биохимических анализаторах иммунотурбидиметрическим методом при помощи реагента, содержащего поликлональные антитела к АГП человека. При взаимодействии орозомукоида с антителами к нему образуются нерастворимые комплексы. Оптическая плотность реакционной смеси измеряется при длине волны 340 нм, она пропорциональна концентрации АГП в пробе. Норма содержания орозомукоида в сыворотке крови человека составляет 0,5-1,2 г/л.

Известно также, что АГП относится к одному из основных белков плазмы, связывающих лекарственные препараты. Благодаря своим физико-химическим свойствам, орозомукоид связывает в основном нейтральные и основные препараты эндогенного и экзогенного происхождения (тамоксифен, пропанолол и др.). Известна способность орозомукоида связывать эндогенные и синтетические стероиды. АГП является одним из основных переносчиков трициклических антидепрессантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Группой ученых из Новой Зеландии [J. Harley et all. Orosomucoid influences the response to antidepressants in major depressive disorder] было проведено исследование роли орозомукоида в терапии тяжелого депрессивного расстройства. Авторы предположили, что генетический полиморфизм и/или изменения уровня АГП в плазме крови могут оказывать влияние на результат терапии антидепрессантами.

В данном рандомизированном контролируемом клиническом исследовании приняли участие 157 амбулаторных пациентов, которые в течение 6 месяцев принимали флуоксетин (препарат группы СИОЗС) или нортриптилин (трициклический антидепрессант). Для них определяли генотип орозомукоида, а также концентрации белков острой фазы в плазме крови, в частности – концентрацию АГП. Эффективность терапии антидепрессантами оценивали при помощи Шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (терапия считалась эффективной при улучшении показателей ≥ 60% по этой Шкале). Более высокие концентрации орозомукоида в сыворотке наблюдались в группе пациентов, не отвечающих на терапию антидепрессантами (91,4%, концентрацию АГП оценивали в процентном соотношении относительно контрольного пула). Эти результаты сравнивали с группой пациентов (79.1%), для которых терапия антидепрессантами оказалась эффективной (F1, 106=5.669, P=0.019). При этом концентрации АГП были выше у пациентов без ответа на терапию: как при приеме флуоксетина (93,5 % в группе без ответа и 78,1% в группе с успешной терапией), так и в случае с нортриптилином (89,6% в группе без ответа, 80,9% в группе с эффективным лечением). Авторы считают, что орозомукоид является перспективным показателем оценки эффективности терапии антидепрессантами.

Мнение Эксперта

Определение альфа-1-кислого гликопротеина (орозомукоида) может применяться при терапии и для мониторинга состояния пациентов с различными типами патологий. Уровень орозомукоида в сыворотке пациентов можно определять методом иммунотурбидиметрии на автоматических биохимических анализаторах.