Гемостаз — сложная система, которая имеет большое значение для поддержания здоровой жизни. Нарушения системы гемостаза составляют значительную часть неинфекционной заболеваемости и смертности в западных расах и являются неотъемлемой частью многих заболеваний, включая рак. На простом уровне критические компоненты гемостаза по-прежнему лучше всего описываются триадой Вирхова: стенка кровеносного сосуда, состав крови и кровоток. При изучении аспектов этого уравнения, не связанных с потоком, гемостаз можно рассматривать как взаимодействие между стенкой кровеносного сосуда, белками коагуляции в плазме и клеточными компонентами крови, преимущественно тромбоцитами.
Фундаментальный принцип, лежащий в основе гемостаза развития, заключается в том, что уровни белков свертывания крови с возрастом меняются. Эти изменения в уровнях функциональных белков приводят к соответствующим изменениям в глобальных тестах коагуляции, таких как АЧТВ, фибриноген, ТВ. Другие глобальные показатели гемостаза могут быть более или менее чувствительны к возрастным изменениям. Например, тромбоэластографии (ТЭГ) изменяется не сильно. На сегодняшний день исследования преимущественно включают в себя функциональные анализы белков свертывания крови из-за того, что именно эти анализы обычно используются в клинической практике.
Предыдущие исследования подтвердили, что с возрастом действительно происходят посттрансляционные модификации белков свертывания крови. Например, ранее было доказано, что фибриноген существует в «фетальной» форме в пуповинной крови доношенных детей. Этот «фетальный» фибриноген имеет повышенное содержание сиаловой кислоты, по сравнению с фибриногеном взрослого человека, что является прямым результатом трансляционной модификации. Определенным доказательством важности различий в содержании сиаловых кислот в фибриногене служат наблюдения за тем, как сиаловые остатки фибриногена напрямую связывают Са2+. Подобное связывание приводит к уменьшению межмолекулярного отталкивания между цепями фибриногена – именно этот механизм облегчает полимеризацию фибрина. Также специфическое время свертывания тромбина у новорожденных было увеличено из-за различия в полимеризации фибрина и «фетального» фибриногена – это наблюдение позволило сделать вывод о том, что фибриноген у младенцев является «дисфункциональным».
Вопрос: существуют ли такие изменения у детей старшего возраста – остается открытым. Влияние этих биохимических изменений на рутинные клинические анализы гемостаза и, следовательно, на гемостаз развития, отраженный в рутинных клинических диагностических анализах, неясен.
Нет данных, подтверждающих повышенный риск кровотечений или тромботических осложнений в младенчестве и детстве для любого данного стимула, и наоборот, можно утверждать, что система гемостаза у новорожденных и детей со своими особенностями, защищает от кровотечений и тромботических осложнений не хуже, чем у взрослых. И это несмотря на то, что при изучении отдельных белков многие из них на этапах младенчества существуют на уровнях, которые могут быть связаны с заболеваниями у взрослых. Например, нормальные уровни антитромбина (АТ) в течение первых трех месяцев жизни ниже, чем у многих взрослых с гетерозиготным дефицитом АТ и рецидивирующим тромбозом. Аналогично уровни фактора IX могут быть ниже на 30% от уровня нормы для взрослых, и у этих детей нет признаков кровотечения или других нарушений гемостаза.
Мнение специалиста:
Несмотря на изменения уровней отдельных белков и общих тестов коагуляции, система гемостаза у новорожденных и детей не кажется патологической, по сравнению с «нормальной» системой свертывания крови взрослых.
Для написания статьи использовались следующие источники:
Pitfalls and dilemmas Paul Monagle, Vera Ignjatovic, Helen Savoia «Hemostasis in neonates and children»
