Хромосомные аномалии плода занимают значительную долю среди всей акушерской патологии. Генетические нарушения являются причинами невынашивания, пороков развития и младенческой смертности. Проблема в настоящее время актуальна для всего мира, в связи с чем предпринимается множество попыток разработки «идеальных» способов пренатального скрининга.
История пренатальной диагностики начинается с 60-х гг. XX века – периода, когда стало возможным получить материал плода посредством взятия околоплодных вод. Однако необходимость инвазивного вмешательства сопровождалась огромным количеством рисков для плода и возможностью получения недостоверных данных. В связи с этим росла необходимость применения новых неинвазивных методик. Существенный прогресс в диагностике пренатальной патологии совпал с моментом введения в широкую практику ультразвуковых исследований в 90-е гг. XX века. Это открыло новые возможности скрининга, так как позволило использовать комбинированные скрининговые тесты, основанные на измерении ультразвуковых параметров плода и уровней свободных β-ХГЧ и PAPP-белка. Полученные данные соотносили с возрастом матери. Следующим этапом в развитии пренатальной диагностики стало открытие возможности определения ядросодержащих плодных клеток – внеклеточной ДНК (FF-ДНК) в сыворотке беременной. Это открытие послужило началом разработок и последующего применения неинвазивных пренатальных методик.
В современной практике неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) является современным способом пренатальной диагностики. Методики изучения генома многообразны и позволяют обнаружить различные генетические поломки на уровне генома и определенных участков хромосом.
FF-ДНК обычно выражается в процентах от общего количества внеклеточной ДНК в кровотоке матери. Информативность НИПТ зависит от уровня FF-ДНК. Дифференцировать материнскую ДНК от плодной технически осуществимо при высоких уровнях FF. Минимальная концентрация для достоверного тестирования составляет 4%.
FF-ДНК обнаруживают в крови беременной с 5-й недели и в дальнейшем ее концентрация увеличивается. В связи с этим НИПТ не рекомендуют проводить до 10 недель беременности.
При многоплодной беременности диагностика представляется более затруднительной в связи с различной долей плодных фракций ДНК в материнской крови, когда зачастую хромосомные нарушения присутствуют у одного из плодов. В таком случае существует риск получения ложных отрицательных результатов, обусловленных оценкой FF-ДНК здорового плода, превалирующей в крови матери, в то время как уровни FF-ДНК с патологией могут быть низкими, и генетические изменения в такой ситуации не будут диагностированы.
Для выполнения НИПТ необходимы образцы венозной крови, взятые в специально предназначенные пробирки, содержащие клеточный консервант, позволяющий стабилизировать ДНК в течение 7-14 дней при температуре 4-30°C, предотвратить высвобождение геномной ДНК и минимизировать риск гемолиза.
В настоящий момент, вне зависимости от количества плодов, предлагается назначать НИПТ в 10 недель беременности, а затем в 12 недель беременности проводить комбинированный тест и ультразвуковое исследование. Это позволит принимать своевременные индивидуальные решения по ведению либо прерыванию беременности.
Существенными недостатками НИПТ является высокая стоимость анализа, а также длительное ожидание результатов, которое может стать причиной поздней диагностики.
НИПТ является преимущественно скрининговым тестом, но также позволяет определить резус-фактор и пол плода. Последнее наиболее важно при отягощенном семейном анамнезе по ассоциированным с полом патологиям и обнаружении отклонений при УЗИ.
Резюмируя данные, необходимо отметить, что НИПТ по-прежнему является скрининговым тестом. К показаниям проведения НИПТ относят возраст матери старше 35 лет, наличие в гинекологическом анамнезе аномалий плода, детей с генетическими патологиями, наследственных нарушений у членов семьи. Однако тестирование также может проводиться в индивидуальном порядке по усмотрению матери для оценки состояния плода и возможности принятия осознанного решения о ведении беременности.
Длина текста: 4109 (без пробелов: 3608)
Для написания статьи использовались следующие источники:
1) Carbone L, Cariati F, Sarno L, Conforti A, Bagnulo F, Strina I, Pastore L, Maruotti GM, Alviggi C. Non-Invasive Prenatal Testing: Current Perspectives and Future Challenges. Genes (Basel). 2020 Dec 24;12(1):15. doi: 10.3390/genes12010015. PMID: 33374411; PMCID: PMC7824607. Non-Invasive Prenatal Testing: Current Perspectives and Future Challenges - PubMed (nih.gov)
2) Что такое НИПТ НИПТ (неинвазивный пренатальный тест) - что это такое, для чего нужен, как делается (gemotest.ru)
3) Точный и безопасный пренатальный ДНК-тест (НИПТ) Клиническая информация 2020 (genomed.ru)
