Антитромбин (АТ) является основным плазменным гликопротеином суперсемейства серпинов, который регулирует протеолитическую активность как внутреннего, так и внешнего пути свертывания крови.
Кровь в жидком состоянии поддерживают антикоагулянты, один из которых антитромбин III.
Он синтезируется в сосудистом эпителии и печени, инактивирует тромбин, факторы VII, IX, X, XI, XII, образуя при этом необратимое соединение. АТIII имеет две важные структурные особенности: D-спираль и мобильный реактивный центр, благодаря которым может связываться с протеазами и гепарином. В крови антитромбин III циркулирует в форме, проявляющей низкую ингибиторную активность, и для усиления своей активности ему требуется кофактор, а именно гепарин. Известно, что 80% всей антикоагулянтной активности приходится именно на антитромбин III. Концентрация АТIII в популяции здоровых людей вариабельна и зависит от пола, возраста и расы. Это затрудняет диагностику его отклонений. В дополнение к своей важной антикоагулянтной функции антитромбин III вызывает мощный противовоспалительный сигнальный ответ, угнетая миграцию и адгезию лейкоцитов и уменьшая продукцию цитокинов.
Немного истории. Термин «антитромбин» был предложен в 1905 году Паулем Моравитцем, заметившим способность плазмы нейтрализовать активность тромбина. В 1965 году Олав Эгенберг впервые описал дефицит антитромбина, клинически проявляющийся тромбофилией. Понижение антитромбина является гематологическим заболеванием и может привести к тяжелым последствиям. Наиболее часто проявляется тромбозом вен и, как следствие, тромбоэмболией легкого. При беременности понижение антитромбина может привести к развитию тромботических поражений плаценты и нарушению плацентарной функции.
На сегодняшний день известно, что дефицит антитромбина III может быть как наследственным, так и приобретенным. Наследственные формы этого заболевания разделяют на 2 типа: при первом типе уровень антитромбина III понижен, но его функциональная активность остается нормальной, а при втором типе количество АТIII в плазме нормальное, но функциональность нарушена.
До 50% пациентов имеют бессимптомный дефицит антитромбина. Манифестация, как правило, возникает в возрасте 20-30 лет. Приобретенный дефицит проявляется после шоковых ситуаций для организма (беременность, ДВС-синдром, обширные хирургические вмешательства, сепсис), также этому могут поспособствовать заболевания печени, нефротический синдром, прием пероральных контрацептивов или длительное введение гепарина. Поэтому важно следить за состоянием антитромбина. Для этого широко применяют клоттинговые методы, проводимые на анализаторах Sysmex.
В период 1970-1980 гг. появились работы, в которых были опубликованы первые результаты исследования антитромбина III при ДВС-синдроме. В этих исследованиях было подтверждено закономерное снижение активности АТIII в ходе развития ДВС-синдрома из-за его потребления тромбином, что приводило к прогрессированию тромбинемии и к ухудшению состояния пациентов. Тогда же стали применять терапию концентратом АТIII, полученным из человеческой плазмы. Терапия сопровождалась положительной динамикой и в настоящее время широко применяется. А в 2016 году японские авторы включили в шкалу диагностики ДВС-синдрома анализ антитромбина III и его функциональную оценку.
Мнение специалиста:
Анализ антитромбина III является важным критерием для предупреждения заболеваний, связанных с нарушениями свертываемости крови, такими как тромбозы вен и артерий, часто приводящими к инфарктам миокарда и инсультам.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32799002/
