Уровни витамина B12 и их связь с функциональными и структурными маркерами повреждения ЦНС у пожилых людей

Новое исследование, опубликованное в Annals of Neurology, показывает, что даже уровни витамина B12, считающиеся клинически нормальными, могут быть связаны со скрытыми признаками повреждения нервной системы у здоровых пожилых людей.

В исследовании принял участие 231 здоровый пожилой доброволец (средний возраст 71 год) с медианой уровня общего B12 в крови 414,8 пмоль/л, что находится в общепринятых пределах нормы. Участники не имели диагностированных серьезных системных заболеваний. Ученые провели комплексный анализ, включающий в себя измерение биохимических маркеров в сыворотке крови и оценку стандартных метаболических параметров. Медиана HbA1c в когорте составила 5,5% [5,3-5,8], что соответствует нормальному гликемическому контролю. Все статистические модели, оценивающие связь B12 с неврологическими исходами, были скорректированы на ключевые метаболические и сердечно-сосудистые факторы, включая возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), уровень HbA1c, наличие сердечно-сосудистых факторов риска (CVRF). Авторы дополнительно проверили, что включение в модели таких параметров, как холестерин ЛПНП, ЛПВП и систолическое артериальное давление, не отменяло значимости основных обнаруженных ассоциаций.

Ключевые результаты

Нарушение целостности миелина при низком активном B12: у участников с более низкими уровнями общего B12 и, в особенности, активной фракции холотранскобаламина (Holo-TC), наблюдалась значимая задержка латентного периода мультифокальных зрительных вызванных потенциалов – mfVEP (оценка = -0,04; p = 0,023). Это указывает на замедление проведения сигнала по зрительному пути, связанное с функцией миелина, независимо от метаболических факторов.

Снижение скорости обработки информации, зависящее от возраста: более низкие уровни Holo-TC были связаны с ухудшением скорости когнитивной обработки информации. Эта связь усиливалась с возрастом (β = -2,39; p = 0,006), что говорит о повышенной уязвимости пожилого мозга к недостаточности доступного B12.

Структурные изменения в мозге: по данным МРТ, участники с более низким уровнем Holo-TC имели больший объем гиперинтенсивности белого вещества (ГИБВ) (β = -0,21; p = 0,039) – маркера возможных сосудистых изменений или повреждения миелина.

Парадоксальная связь высокого неактивного B12 с биомаркерами нейродегенерации: важнейший вывод исследования заключается в том, что высокие уровни неактивной фракции Holo-HC положительно коррелировали с повышением в сыворотке уровня тау-белка (β = 0,22, p = 0,015) и UCH-L1 (β = 0,28, p = 0,022) – ключевых биомаркеров нейроаксонального повреждения. При этом не было выявлено связи между активной фракцией (Holo-TC) и какими-либо из измеренных нейродегенеративных маркеров (нейрофиламент легкой цепи (NfL), тау, UCH-L1, GFAP, бета-амилоид 1-40 и 1-42). Это указывает на специфичность обнаруженного эффекта именно для неактивного пула витамина.

Выводы для практики

При оценке статуса B12 у пожилых пациентов, особенно с жалобами на когнитивное снижение или изменения на МРТ, стоит рассматривать не только общий уровень B12, но и, по возможности, уровень холотранскобаламина (Holo-TC) – активной фракции.

Выявление высокого общего B12 за счет фракции Holo-HC, особенно в сочетании с повышенными уровнями тау или UCH-L1, должно насторожить врача и требует поиска возможных причин, даже при нормальных показателях HbA1c и липидов.