Скрининг целиакии у детей

В последние десятилетия во всем мире наблюдается рост распространенности целиакии у детей. Это может быть частично объяснено доступностью надежных серологических тестов, большей осведомленностью и различными факторами окружающей среды, которые повышают риск развития заболевания у генетически предрасположенных лиц.

Заболевание поражает только людей, которые являются носителями определенных гаплотипов риска HLA, таких как HLA-DQ2 или HLA-DQ8. Однако, хотя приблизительно 40% населения в целом являются носителями этих генов, только у 3% из них развивается это заболевание. Таким образом, представляется, что помимо глютена в патогенезе заболевания участвуют и другие факторы окружающей среды.

Например, ротавирус, который является основной причиной острого гастроэнтерита у младенцев и детей раннего возраста, вовлечен в патогенез целиакии, вероятно, посредством молекулярной мимикрии белка внешнего слоя ротавируса (VP7), который распознается антителами к тканевой трансглютаминазе (anti-tTG). Своевременная вакцинация от ротавируса в дальнейшем может снизить риск появления целиакии. Другими вирусами, выступающими в качестве потенциальных триггеров развития целиакии, являются аденовирус, энтеровирус и реовирусы.

Воздействие антибиотиков во время беременности и в раннем детском возрасте, особенно до достижения двухлетнего возраста, может вызвать долгосрочные изменения в микробиоме кишечника младенца и потенциально увеличить риск развития целиакии. Ингибиторы протонной помпы (ИПП), а также препараты, которые подавляют секрецию желудочной кислоты и изменяют рН желудка, часто используются для лечения детей раннего возраста и могут быть триггером развития целиакии.

Дефицит витамина D также может играть важную роль. При целиакии активация Т-клеток способствует секреции цитокинов Th1, что приводит к поражению слизистой оболочки тонкого кишечника. Витамин D же снижает стимулирующую реакцию Th1 и защищает слизистую оболочку кишечника от повреждений, вызванных потреблением глютена. Кроме того, витамин D способствует поддержанию целостности эпителия за счет увеличения экспрессии белков, ответственных за плотные контакты.

Однако слишком высокий уровень витамина D у детей может вызывать интенсивную иммунную активацию, повышение активности медиаторов воспаления и Toll-подобных рецепторов (паттерн-распознающие рецепторы, относятся к врожденному иммунитету), что также увеличивает риск развития целиакии.

Надо отметить, что существует повышенный риск развития ассоциированной с энтеропатией Т-клеточной лимфомы, а также аденокарциномы кишечника. Хотя эти серьезные осложнения встречаются редко, ранняя диагностика потенциально может снизить этот риск.

Массовое тестирование бессимптомных детей из групп высокого риска, возможно, могло бы привести к ранней диагностике целиакии и способствовать предотвращению негативных исходов этого заболевания. У многих из этих бессимптомных детей могут быть незначительные клинические проявления и/или лабораторные показатели, которые можно скорректировать с помощью безглютеновой диеты.

В нескольких исследованиях разных стран предлагалось внедрение программ массового скрининга на целиакию, и было показано, что это может быть экономически эффективным. Если лица, выявленные в ходе скрининга, полностью соблюдают безглютеновую диету, то риск будущих серьезных осложнений снижается.

В одном исследовании дети в возрасте 5-11 лет проходили скрининг в школе на определение HLA-DQ2 и DQ8 в капле крови. А затем у тех, у кого был положительный результат на HLA-DQ2 и/или DQ8, определяли общий сывороточный IgA и IgA к tTG. Исследование показало, что без массового скрининга 60% детей с целиакией остались бы недиагностированными.

Однако идея массового скрининга на целиакию пока остается спорной. Например, исследовательская группа в США подчеркнула отсутствие четких фактических данных относительно баланса пользы и вреда скрининга на целиакию у бессимптомных лиц из общей популяции и групп высокого риска. Кроме того, бессимптомных детей, считающих себя «здоровыми» и получивших диагноз в результате скрининга, необходимо убедить в том, что они должны всю жизнь соблюдать строгую безглютеновую диету, и это обязательство потенциально может вызвать сильнейшее психоэмоциональное переживание.