Прогностическое значение уровня C-реактивного белка (CRP) в плазме крови в онкологии

Хроническое воспаление играет ключевую роль в патогенезе злокачественных новообразований. C-реактивный белок (CRP) является белком острой фазы, синтезируемым в печени в ответ на действие воспалительных цитокинов, прежде всего интерлейкина-6 (IL-6). Данный белок был впервые идентифицирован С. Тиллеттом и Т. Фрэнсисом в 1930 году и получил свое название из-за реакции с углеводным антигеном С в капсуле Streptococcus pneumoniae во время острого воспаления. СРБ – это пентамерный белок, синтезируемый печенью в ответ на воспаление, с молекулярной массой около 115 кДа. При злокачественных заболеваниях уровень CRP может быть повышен даже при отсутствии других воспалительных состояний. Это позволяет рассматривать CRP не только как маркер воспаления, но и как потенциальный прогностический фактор в онкологии. Данный обзор суммирует текущие данные о связи между уровнями CRP и течением различных злокачественных заболеваний.

Материалы и методы

В данной статье были проанализированы многочисленные исследования, охватывающие широкий спектр злокачественных заболеваний, включая рак легкого (NSCLC, SCLC), желудка, толстой и прямой кишки, пищевода, молочной железы, гепатоцеллюлярную карциному, рак почки, мочевого пузыря, поджелудочной железы, яичников, саркомы и другие. Анализировалась связь между исходным уровнем CRP и такими конечными точками, как общая выживаемость (OS), безрецидивная выживаемость (RFS), выживаемость без прогрессирования (PFS) и др. Также рассматривались комбинированные показатели, такие как Прогностическая шкала Глазго (GPS) и ее модификации (mGPS, NmGPS), которые включают в себя CRP и альбумин.

Результаты

• Ранние стадии рака

В большинстве исследований низкий исходный уровень CRP (<3–10 мг/л, в зависимости от типа рака) достоверно коррелировал с более длительной общей и безрецидивной выживаемостью. Это было показано для рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого I стадии, гепатоцеллюлярного рака, колоректального рака и других.

• Местнораспространенные и метастатические стадии

В запущенных стадиях заболевания повышенный уровень CRP оставался независимым негативным прогностическим фактором. Например, у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, желудка, поджелудочной железы и NSCLC высокий CRP ассоциировался с более короткой выживаемостью.

• Комбинированные показатели 

Прогностическая ценность CRP увеличивается при использовании в комбинации с другими маркерами, такими как альбумин (CRP/альбуминовое соотношение, GPS). Эти системы часто превосходят прогностическую точность отдельно взятого CRP.

• Мета-анализы

Многочисленные мета-анализы подтвердили, что повышенный уровень CRP является значимым предиктором плохого прогноза при различных злокачественных новообразованиях, включая рак пищевода, желудка, легких, урологические опухоли и остеосаркому.

Выводы

CRP является перспективным и доступным прогностическим маркером в онкологии. Низкий уровень CRP на момент постановки диагноза или перед началом лечения в большинстве случаев ассоциируется с лучшими результатами, тогда как его повышение указывает на более агрессивное течение болезни и худшую выживаемость. Прогностические пороговые значения CRP варьируются в зависимости от типа опухоли. Для повышения прогностической точности целесообразно использовать CRP в составе комбинированных шкал (например, GPS). Дальнейшие проспективные исследования необходимы для уточнения роли CRP не только как прогностического, но и как предиктивного фактора ответа на терапию, а также для изучения методов его фармакологического и нефармакологического снижения.