Лактатдегидрогеназа может помочь в борьбе с раком?

Лактатдегидрогеназа может помочь в борьбе с раком?

26 Сентября 2022
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) представляет собой фермент, участвующий в обмене глюкозы. ЛДГ катализирует обратимую реакцию перехода пирувата в лактат, при которой высвобождается NAD+ (необходимый для поддержания процесса гликолиза). ЛДГ представляет собой тетрамер, который состоит из субъединиц двух типов: ЛДГ A и ЛДГ B. ЛДГ A — также известна как субъединица M, поскольку преимущественно обнаруживается в скелетной мускулатуре (M – muscle). ЛДГ B (или субъединица H) обнаруживается в сердечной мышце (H – heart).

На основании различной подвижности при электрофорезе выделяют пять основных изофом ЛДГ: ЛДГ-1 (4H), ЛДГ-2 (3H, 1M), ЛДГ-3 (2H, 2M), ЛДГ-4 (1H, 3M) и ЛДГ-5 (5M). Те изоформы, в которых преобладает субъединица А, катализируют реакцию перехода пирувата в лактат. А изоформы с преимущественным содержанием субъединицы В – реакцию преобразования лактата в пируват.

При инфаркте миокарда, миокардите, сердечно-сосудистых вмешательствах и при сопровождающихся гемолизом заболеваниях крови (например, при мегалобластной анемии) справедливо ожидать повышения ЛДГ-1 и ЛДГ-2. Содержание ЛДГ-2, ЛДГ-3 и ЛДГ-4 увеличивается при заболеваниях почек, патологии скелетной мускулатуры. При заболеваниях печени и при миопатиях повышаются ЛДГ-4 и ЛДГ-5.

ЛДГ не может использоваться в качестве специфического маркера онкопатологий. Тем не менее в ряде исследований была показана прогностическая ценность ЛДГ в терапии определенных онкологических заболеваний. Например, определение ЛДГ играет важную роль в терапии карцином различного типа, рака молочной железы. ЛДГ сыворотки крови, как правило, повышена при лимфомах Ходжкина и при неходжкинских лимфомах, а также при множественной миеломе. Определение ЛДГ в сыворотке крови может быть полезно и для оценки эффективности противоопухолевой терапии при некоторых видах рака (колоректального рака, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого и др.). Распределение изоформ ЛДГ зависит от типа патологии. При многих видах рака преобладают изоформы ЛДГ-4 и ЛДГ-5 (опухоли щитовидной железы, колоректальный рак, опухоли молочной железы, рак легких, почек, опухоли центральной нервной системы). Однако, при лимфомах могут быть повышены ЛДГ-2, ЛДГ-3, ЛДГ-4. А в случае герминогенных опухолей преобладает ЛДГ-1.

Два вида спектрофотометрических методов применяются в практике клинических лабораторий для определения ЛДГ:
1. Метод, основанный на рекомендациях IFCC (Международной федерации клинической химии):
ЛДГ катализирует окисление лактата в пируват, с образованием NADH. Увеличение оптической плотности регистрируется при длине волны 340 нм, и прямо пропорционально активности фермента в пробе.
2. Метод, основанный на рекомендациях SCE (Скандинавского комитета по ферментам):
ЛДГ катализирует восстановление пирувата в лактат. Данная реакция сопровождается окислением NADH в NAD+. Снижение абсорбции за счет использования NADH измеряется при длине волны 340 нм, и прямо пропорционально активности фермента в пробе.

Интересное сравнительное исследование методов определения ЛДГ в сыворотке крови было проведено группой российских ученых ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Для 40 первичных пациентов с гемобластозами и 10 здоровых людей определяли активность ЛДГ в сыворотке крови двумя методами одного и того же производителя: пируват в лактат (прямой, ЛДГп) и лактат в пируват (обратная реакция, ЛДГл) на автоматическом биохимическом анализаторе. Среднее значение активности и ЛДГп, и ЛДГл было повышено в группе пациентов (по сравнению с группой здоровых доноров). Между двумя методами определили коэффициенты корреляции, которые составили: 0,958 – для группы здоровых людей, и 0,999 – для группы пациентов. Авторы считают, что между двумя методами определения ЛДГ наблюдался высокий уровень корреляции, поэтому их можно считать равнозначными. Однако для мониторинга в динамике рекомендуют использовать одну методику [Сравнительный анализ методов исследования активности лактатдегидрогеназы у пациентов с гемобластозом].

Мнение эксперта:
Известно, что увеличение опухолевых клеток сопровождается повышением активности общей ЛДГ, а также может приводить к изменению соотношений ее изоформ. К сожалению, ЛДГ не может использоваться в качестве специфического маркера диагностики онкологических заболеваний. Однако, при некоторых видах рака возможно использование ЛДГ в качестве вспомогательного инструмента мониторинга течения заболевания и оценки эффективности противоопухолевой терапии.


Источник:

Панасенко М.Н., Карпова И.В., Ефимкина Я.А., Двирнык В.Н. Сравнительный анализ методов исследования активности лактатдегидрогеназы у пациентов с гемобластозами. Гематология и трансфузиология, т. 65, номер S1, cтр. 196-197, 2020 г.



Вас может заинтересовать
Поздравляем нашу группу технологической поддержки с членством в AppliClub Sysmex
24.11.2022 16:21
Поздравляем нашу группу технологической поддержки с членством в AppliClub Sysmex
15 ноября состоялось научно-познавательное заседание аппликейшен-специалистов компании Sysmex.
Липопротеин (а) продолжает удивлять
22.11.2022 15:52
Липопротеин (а) продолжает удивлять
Многие исследователи отвечали на данный вопрос отрицательно либо не придавали этому показателю особого значения.
Определение СКФ у детей: какую формулу выбрать?
28.10.2022 11:18
Определение СКФ у детей: какую формулу выбрать?
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) – важный показатель для оценки функционального состояния почек как у взрослых пациентов, так и у детей...
08:15 09.12.2022
www.omb.ru
+7 (495) 925-81-50
C 9 до 18 по мск