Креатинфосфокиназа-MB: может ли часть быть больше целого?

Креатинфосфокиназа-MB: может ли часть быть больше целого?

Креатинкиназа (креатинфосфокиназа, КФК) – фермент класса фосфотрансфераз, состоящий из двух субъединиц: M-субъединицы (от англ. «muscle» – мышцы) и B-субъединицы (от англ. «brain» – мозг). Они представлены следующими изоформами: КФК-MM содержится в мышечной ткани человека, KФK-MB – в миокарде, KФK-BB – главным образом, в головном мозге. КФК катализирует обратимую реакцию образования креатинфосфата – соединения, которое обеспечивает энергетический запас в мышцах.

Повышенная активность КФК в сыворотке крови пациентов наблюдается при гипотериозе, миозитах, миопатиях, заболеваниях головного мозга, инфаркте миокарда. Активность КФК повышается после травм и оперативных вмешательств, а также в результате приема некоторых лекарственных препаратов (статинов, нейролептиков, иммунодепрессантов и др.).
Активность общей КФК в сыворотке крови можно определять на биохимических анализаторах кинетическим спектрофотометрическим методом при помощи реагента, содержащего креатинфосфат и АДФ. Скорость увеличения концентрации одного из продуктов реакции – NADPH, измеряемая при длине волны 340 нм, прямо пропорциональна активности КФК в пробе. Для определения активности КФК-MB применяется метод иммуноингибирования. В его основе – предположение о том, что в сыворотке крови креатинкиназа представлена в основном в виде субъединиц КФК-MM и КФК-MB, а концентрации КФК-BB настолько малы, что ими можно пренебречь. Субъединица M ингибируется при помощи специфических антител реагента, затем определяется активность субъединицы B, которая умножается на два для получения активности КФК-MB.

В клинической практике часто вызывают вопросы те случаи, когда по результатам лабораторного анализа КФК-MB превышает общую КФК. Причиной такого завышения может быть наличие в крови пациента BB фракции, которая появляется за счет поражения соответствующих тканей (например, при тяжелых черепно-мозговых травмах или при инсульте). А при соотношении КФК-MB/КФК общая более 0,5 можно подозревать наличие макрокомплексов первого или второго типа. Макрокомплексы первого типа представляют собой соединения КФК-ВВ с иммуноглобулином G (реже – КФК-MM с иммуноглобулином A) и встречаются при гипотериозе, аутоиммунных заболеваниях, онкологических заболеваниях, при миозите, сердечно-сосудистых патологиях, сахарном диабете, сепсисе. Макрокомплексы второго типа — это олигомерные формы митохондриальной КФК, которые могут обнаруживаться при циррозе печени, злокачественных новообразованиях (например, при опухолях желудочно-кишечного тракта, опухолях простаты с метастазами, при раке молочной железы и др.).
Интересное исследование о роли соотношения КФК-MB/КФК общая в диагностике злокачественных новообразований было проведено группой ученых [Chih-Chun Chang et. all.]. Для участия в исследовании было отобрано 846 пациентов, у которых соотношение КФК-MB/КФК общая составляло более 1. У 40,1% из них были диагностированы злокачественные новообразования. Самыми распространенными заболеваниями в этой группе оказались: колоректальный рак (1.42±0.28, 16.5%, n=56), рак легких (1.38±0.24, 15.9%, n=54), гепатоцеллюлярная карцинома (1.30±0.27, 14.5%, n=49). Повышенные соотношения КФК-MB/КФК общая наблюдались у пациентов с онкогематологическими заболеваниями (1.44±0.41). Более высокие соотношения КФК-MB/КФК общая наблюдались на поздних стадиях онкологических заболеваний, по сравнению с ранними стадиями (1.37±0.26 vs. 1.29±0.31, p=0.014). Значительно более высокие значения соотношения КФК-MB/КФК регистрировались у пациентов с метастазами печени, по сравнению с группой пациентов с метастазами других типов (1.48±0.30 vs. 1.30±0.21, p<0.001).

Авторы считают, что соотношение КФК-MB/КФК общая является доступным инструментом клинической лабораторной диагностики и может использоваться для первичного скрининга ряда онкологических заболеваний.

Мнение эксперта:

Определение активностей общей КФК и КФК-MB в сыворотке крови на автоматических биохимических анализаторах широко применяется для диагностики и оценки тяжести течения ряда заболеваний. Особое внимание необходимо уделять тем случаям, когда активность КФК-MB превышает активность общей КФК. Это повод для более пристального изучения анамнеза пациента и проведения скрининга на наличие патологий, которые могут являться причиной такого явления.