За пределами наследственности: как биохимия крови и привычки влияют на риск развития колоректального рака

Рак остается одной из ведущих причин смертности в мире: по данным ВОЗ, в 2022 году было зарегистрировано около 20 миллионов новых случаев и 9,7 миллиона смертей от злокачественных новообразований. В этом контексте поиск новых подходов к профилактике, в частности, предотвратимых форм рака, таких как колоректальный рак (КРР), является критически важной задачей для медицинского сообщества. Колоректальный рак (рак толстой и прямой кишки) занимает третье место в мире по частоте диагностирования и второе – по смертности от онкологических заболеваний. Ежегодно регистрируется более 1,9 миллиона новых случаев. Несмотря на то, что заболеваемость традиционно выше в развитых странах, в последние десятилетия наблюдается тревожный рост числа случаев КРР, в том числе среди молодежи (до 50 лет), и в развивающихся регионах, что связывают с распространением западного образа жизни. КРР – заболевание с длительным доклиническим периодом, что открывает значительные возможности для профилактики и скрининга. К известным факторам риска относятся наследственная предрасположенность, воспалительные заболевания кишечника, диета с высоким содержанием красного и переработанного мяса, низкое потребление клетчатки, курение, злоупотребление алкоголем, ожирение и низкая физическая активность.

Международная исследовательская группа опубликовала результаты крупного проспективного исследования «случай-контроль», открывающие новые возможности патофизиологии и управления риском КРР. Работа сосредоточена на взаимосвязи между легко определяемыми биохимическими показателями, образом жизни и вероятностью развития заболевания.

Ключевые выводы исследования

Впервые в исследовании такого масштаба продемонстрирована значимая связь уровня четырех биохимических параметров с риском КРР. У пациентов с КРР выявлены статистически значимо более низкие уровни витамина D и ферритина, а также измененные уровни кальция и мочевой кислоты, по сравнению с контрольной группой. Многомерный анализ подтвердил их роль как независимых детерминант риска.

Помимо биохимии, пошаговый регрессионный анализ выделил комплекс ключевых модифицируемых факторов:

Воспаление: кишечные воспаления – наиболее сильный предиктор.

Симптоматика: тошнота/рвота и абдоминальная боль.

Образ жизни: курение (сигареты и особенно кальян), потребление переработанных продуктов питания.

Наследственность: подтверждена значимая роль генетических факторов.

Клинико-лабораторный профиль: у пациентов с КРР наблюдался характерный паттерн – снижение гемоглобина, эритроцитов, железа, ферритина, холестерина (включая ЛПВП и ЛПНП) и билирубина при одновременном повышении HbA1c, глюкозы натощак, нейтрофилов, тромбоцитов и кальция. Это указывает на сопутствующие нарушения метаболизма, эритропоэза и возможную эндотелиальную дисфункцию.

Авторы предполагают, что повышение уровня кальция у пациентов с КРР может быть следствием дефицита витамина D, нарушающего его регуляцию. Снижение уровня ферритина и мочевой кислоты, обладающих антиоксидантными свойствами, в сочетании с влиянием курения и неправильного питания, может способствовать оксидативному стрессу и повреждению тканей.

Практическая значимость и ограничения