SAA и атеросклероз

Тесная связь между провоспалительными цитокинами и синтезом с высвобождением SAA (сывороточного амилоида А), а также взаимосвязь SAA/Холестерин ЛПВП, указывает на то, что белки SAA участвуют в развитии атеросклероза. Очевидно, этот процесс усложняет долголетие и не обязательно связан с эволюционным сохранением этих белков и их генов (см. Гетц и Рирдон, 2008; Киселевский и Мэнли, 2012). Скорее всего, он развился недавно, в основном у пожилых людей. 

В своих исследованиях Росс (1993, 1999) рассмотрел доказательства того, что воспаление является основной характеристикой атеросклероза. В его работе (также как и в работах других авторов) были выделены ключевые особенности. В первую очередь, это: 1) дисфункция эндотелия; 2) хроническое течение; 3) тесная связь с липидами в сыворотке крови, особенно с ЛПНП; 4) вовлечение моноцитов (макрофагов) и Т-клеток (реже нейтрофилов); 5) цитокины; и 6) локальное изменение структуры тканей. 

Прямых клинических исследований, связанных с SAA и сосудистыми заболеваниями, было проведено не так много. Более многочисленные отчеты были посвящены другому воспалительному белку острой фазы – CRP, измеряемому с помощью высокочувствительного анализа (hs). Именно этот белок был предложен в качестве биомаркера атеросклероза. Исторически уровни СРБ определяются в клинике более рутинно, чем обнаружение SAA, поэтому существуют большие выборки данных, подтверждающих корреляцию. 

Снижение уровня холестерина с помощью одних только статинов связано со снижением уровня маркеров воспаления. Даже у бессимптомных пациентов с нормальным уровнем ЛПНП, но повышенным уровнем CRP, лечение статинами снизило уровень С-реактивного белка.

Поскольку IL-1β предшествует CRP в воспалительном каскаде, было проведено недавнее исследование CANTOS для оценки эффекта (ов) уменьшения сосудистого воспаления в ответ на сердечно-сосудистые события с использованием канакинумаба, человеческого моноклонального антитела против IL-1β. В этом исследовании приняли участие более 10 000 пациентов с высоким уровнем С-реактивного белка, перенесших инфаркт миокарда и наблюдавшихся в течение 4 лет. В результате было показано, что частота повторных сердечно-сосудистых заболеваний значительно ниже, а также и уровень С-реактивного белка у данных пациентов ниже. Это важное исследование стало «доказательством концепции» связи между воспалением и клиническим атеросклерозом.