Влияние половых гормонов на развитие диабетической нефропатии

Одним из самых тяжелых и грозных осложнений сахарного диабета (СД) является диабетическая нефропатия (ДН). Полностью вылечить ДН в настоящее время невозможно, лечение направлено на замедление прогрессирования заболевания и предотвращение терминальной стадии почечной недостаточности (ПН).

Развитие ДН при СД обусловлено многими механизмами, среди которых нарушения почечной гемодинамики, изменения углеводного и липидного обменов, оксидативный стресс и активация каскада воспалительных реакций. Результатом этих процессов является склерозирующего типа повреждение канальцев и клубочков с признаками ПН.

Новый взгляд в изучении патогенеза ДН позволяет расширить спектр применяемых терапевтических концепций и потенциально влиять на прогноз. В последнее время в развитии ДН активно обсуждается роль различных половых гормонов. При этом точные механизмы, посредством которых половые гормоны могут косвенно или напрямую вызывать либо замедлять развитие ДН, до конца не ясны.

В обзоре, опубликованном в научном журнале Frontiers in Endocrinology в 2023 году, авторы изучали вопрос о том, каким образом половые гормоны участвуют в процессе повреждения почек.

Принято считать, что основной половой гормон женщин – эстроген – обладает «защитными» свойствами в отношении почек (препятствует фибротическим процессам в почечных канальцах, окислительному повреждению клеток, снижению экскреции альбумина с мочой). При этом основной половой гормон мужчин – тестостерон, наоборот, ассоциирован с увеличением активных форм кислорода и повреждением почек. Таким образом, ренопротекторные свойства эстрогенов объясняют более низкие риски развития ДН у женщин в пременопаузе, чем у мужчин. Однако у женщин в состоянии постменопаузы, а также после овариоэктомии, когда отсутствует протективное влияние эстрогенов, риски развития ДН резко возрастают.

Концентрации половых гормонов у женщин и мужчин физиологически изменяются в зависимости от возраста, половой зрелости, приема лекарств, репродуктивного статуса, различных заболеваний и т.д. В выше указанной статье обнаружено, что у женщин, страдающих СД, уровень эстрогенов снижен, по сравнению с женщинами без диабета, что может быть одной из причин появления ДН у женщин с диабетом.

Также известно о специфическом участии тестостерона и эстрогена в регуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая влияет на выработку ренина, ангиотензиногена, альдостерона. Сообщено об активации тестостероном РААС, что приводит к увеличению объема циркулирующей крови за счет усиления реабсорбции воды и солей, повышению артериального давления. В свою очередь эстроген не обладает такими свойствами, что частично объясняет более быстрое прогрессирование почечной недостаточности у мужчин.

В исследовании продемонстрировано, что у мужчин, страдающих СД, уровень тестостерона ниже, а уровень эстрадиола выше, в сравнении с мужчинами без СД. При этом у женщин с установленным диагнозом СД отмечают повышенные уровни тестостерона и сниженные уровни эстрадиола, по сравнению со здоровыми женщинами.