Диагностический потенциал аминокислот в психиатрии

Наблюдаемый в последние десятилетия рост заболеваемости психическими расстройствами в общей популяции и среди детей привлекает внимание исследователей всего мира. Соответствующая динамика выступает вектором для поиска современных диагностических, прогностических маркеров и эффективных мишеней терапии.

Для большинства нейродегенеративных расстройств характерны множественные психопатологические проявления и сложные многофакторные механизмы развития, что обуславливает постоянную разработку новых моделей диагностического поиска.

Многие авторы сходятся во мнении относительно участия различных аминокислот и их метаболитов в развитии нейропсихиатрических расстройств, а именно шизофрении (ШЗ) и расстройств аутистического спектра (РАС). Наиболее изученной и распространенной теорией развития ШЗ является глутаматергическая теория, согласно которой основная роль в процессах обучения, мышления, концентрации внимания, формирования памяти и речи принадлежит аминокислоте глутамату, активирующей N-метил-D-аспартатные рецепторы (NMDAR). Однако, известно, что многие другие нейроактивные аминокислоты, среди которых глутамин, аспартат, аспарагин, серин и глицин также участвуют в активации нейронов и передаче нервных импульсов в результате взаимодействия с NMDAR.

Новые данные относительно роли аминокислот в патогенезе психических расстройств были получены в исследовании, проведенном в отделениях психиатрии университета Федерико II и института Джаннины Гаслини в Италии в 2024 г. В частности, были определены уровни основных аминокислот глутаматергической системы (их D- и L-стереоизомеры) с помощью метода ВЭЖХ в крови взрослых пациентов с ШЗ, детей младше 18 лет с РАС, а также в соответствующих группах контроля. Внутри группы больных с ШЗ проведено дополнительное разделение на резистентных и нерезистентных к лечению пациентов. К группе резистентных относят лиц, у которых отсутствовал положительный терапевтический эффект в результате применения классических антипсихотических препаратов более 6 недель.

Биоматериал исследованных пациентов был получены в результате проведения стандартной венепункции с последующим центрифугированием и замораживанием полученных образцов.

В результате проведенного исследования было установлено / было обнаружено, что у больных с диагнозом ШЗ, в сравнении с пациентами контрольной группы, выявлено избирательное снижение в крови уровней D-аспартата (D-Асп) и его соотношения (D-Aсп/общий Асп) в группах резистентных и неризистентных к лечению пациентов. При этом концентрации D-серина (D-Сер) и его соотношения (D-Сер/общий Сер) были снижены исключительно в группе резистентных к лечению больных. Значимых отклонений в отношении L-серина (L-Сер) выявлено не было.

Интересно, что полученные данные полностью сопоставимы с результатами клинических наблюдений прошлых лет, в которых дополнительно были обнаружены сниженные уровни D-Асп и D-Сер в спинномозговой жидкости у пациентов с ШЗ.  В отношении других исследованных аминокислот существенных отклонений у больных с ШЗ выявлено не было.

В противоположность полученным данным, у пациентов с ШЗ в группе пациентов с РАС каких-либо значимых различий в концентрациях глутаматергических аминокислот, а также их соотношений не обнаружили.

Неоднозначная клиническая картина, сложные механизмы развития расстройств психической сферы, сопутствующие заболевания и малый размер исследованной выборки пациентов существенным образом ограничивают диагностическое и практическое применение полученных данных в медицине. Однако имеющиеся результаты открывают новые перспективы для исследований и подтверждают необходимость проведения будущих клинических испытаний в отношении изучения роли аминокислот как биохимических маркеров ШЗ, а также динамики изменений уровней аминокислот в зависимости от проводимой антипсихотической терапии.