Роль тестостерона при COVID-19

Роль тестостерона при COVID-19

25 января 2023
COVID-19 – новое инфекционное заболевание, вызываемое тяжелым острым респираторным синдромом коронавируса (SARS-CoV-2), — продолжает распространяться по всему миру. Во многих странах, пострадавших от COVID-19 пандемии, у мужчин, по сравнению с женщинами, наблюдаются худшие клинические исходы. Такая картина исходов также наблюдалась в предыдущих эпидемиях коронавируса, включая тяжелую острую респираторную недостаточность (SARS) и эпидемии коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (MERS).

Половые гормоны, такие как тестостерон и эстроген, являются определяющим физиологическим различием между мужчинами и женщинами и, вероятно, играют роль в наблюдаемом характере исхода при COVID-19. Тестостерон имеет сложное воздействие на иммунную систему, что ставит важный вопрос о том, как различные уровни тестостерона могут влиять на COVID-19 у мужчин. Лучшее понимание влияния тестостерона на COVID-19 внесет больше ясности в подход к лечению данного заболевания. Авторы статьи исследовали половые различия в исходах COVID-19, потенциальную роль тестостерона в возникновении таких различий и подразумеваемую полезность модуляции уровня тестостерона при лечении COVID-19.

Уровни тестостерона обычно снижаются по мере старения мужчин. Специалисты оценивают снижение выработки тестостерона на 2% в год у мужчин после 30 лет, что приводит к более высокой распространенности гипогонадизма (ГГ) у пожилых мужчин. Однако возраст сам по себе не является существенной причиной снижения уровня тестостерона. Когда человек стареет, он приобретает сопутствующие заболевания, такие как ожирение, диабет II типа и метаболический синдром, которые способствуют снижению уровня тестостерона. ГГ был последовательно связан с ожирением, сахарным диабетом II типа и с более серьезными последствиями для здоровья у мужчин. Учитывая вывод о том, что COVID-19 вызывает особенно высокую смертность у пожилых мужчин, одна из гипотез состоит в том, что снижение уровня тестостерона с возрастом у мужчин приводит к более высокой смертности.

Смертность среди мужчин почти в три раза выше: мужчины составляют 73% умерших пациентов в Китае, 59% в Южной Корее, и 70% в России. Хотя пожилые люди априори имеют более высокую смертность при COVID-19, следует отметить, что мужчины в целом демонстрируют более высокую смертность, чем женщины, независимо от возраста.

Гипотеза о том, что смертность от COVID-19 увеличивается при снижении уровня тестостерона у мужчин, не объясняет, почему женщины, которые имеют более низкий естественный уровень тестостерона, демонстрируют лучшие результаты, чем мужчины (причем в любом возрасте). Возможные объяснения соответствующих показателей будут обсуждаться в следующих исследованиях.

Предыдущие исследования показали, что низкий уровень тестостерона связан с повышенной смертностью в отделениях интенсивной терапии у мужчин. Авторы статьи проанализировали исходы в небольшой выборке из 31 мужчины, пострадавших от SARS-CoV-2, получивших помощь в рамках одного лечения в отделении интенсивной терапии.

Более низкий исходный уровень тестостерона был связан с более тяжелой острой дыхательной недостаточностью и другими синдромами при поступлении в ОРИТ. Кроме того, постепенно снижающиеся уровни общего тестостерона (ТТ) и рассчитанного свободного тестостерона (cFT) были связаны с прогрессивно ухудшающимися клиническими исходами, включая перевод в отделение интенсивной терапии (ОИТ) или смерть.

Важно отметить, что TT и cFT не были значимо связаны с возрастом: низкий уровень тестостерона коррелировал с повышенными биохимическими маркерами тяжести заболевания, демонстрируя отрицательную значимую корреляцию с количеством нейтрофилов в крови, лактатдегидрогеназы, прокальцитонина и С-реактивного белка.

В более крупном исследовании Cayan et al. изучили клинические случаи 221 мужчины, перенесших SARS-CoV-2, и отслеживали их результаты. У мужчин, поступивших в отделение интенсивной терапии, показатели тестостерона были значительно ниже среднего уровня. Из 46 пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, 76% имели уровень ТТ в сыворотке менее 300 нг/дл, в то время как почти у половины уровень ТТ в сыворотке крови был ниже 200 нг/дл. Средний уровень ТТ у мужчин, госпитализированных в ОИТ, был 241 нг/дл, средний уровень ТТ в бессимптомной группе и у тех, кто поступил в отделение внутренних болезней, был 346 нг/дл и 318 нг/дл соответственно. По мере снижения ТТ в сыворотке вероятность госпитализации в ОИТ и смертности значительно выросли. У 11 умерших пациентов был исходный уровень тестостерона менее 300 нг/дл, и у 8 из 11 были уровни ТТ в сыворотке ниже 200 нг/дл.

Существуют убедительные данные о том, что мужчины, пострадавшие от COVID-19, имеют худшие прогнозы, чем женщины. Однако физиологические механизмы, с помощью которых тестостерон может влиять на результаты, остаются неясными. Есть два аспекта андроген-зависимой физиологии, которые возникли как возможные объяснения различий результатов между полами.

Влияние тестостерона на проникновение вируса SARS-CoV-2 в клетки человека привлекло большое внимание. Эффект воздействия тестостерона на иммунную регуляцию в более широком смысле также был предложен в качестве основного объяснения.

SARS-CoV-2 проникает в организм человека с помощью специфических клеточных рецепторов для успешного заражения и репликации. SARS-CoV-2 проникает в клетки через ангиотензинпревращающий фермент типа 2 (АПФ-2) — фермент, экспрессируемый пневмоциты, ответственный за превращение ангиотензина II в варианты ангиотензина, которые играют более мягкую роль в иммунном ответе. Ангиотензин II в непреобразованном состоянии вызывает вазоконстрикцию и воспаление. Проникновение SARS-CoV-2 в пневмоциты через ACE-2 приводит к снижению уровня ACE-2. Более низкие уровни ACE-2 и, как следствие, более высокие уровни иммунологически активного ангиотензина II приводят к усиленному воспалительному состоянию в легких. Низкий уровень ACE-2 также наблюдается при других легочных заболеваниях.

Половые различия в экспрессии ACE-2 могут обеспечить понимание того, почему более низкие показатели смертности, наблюдаемые у женщин, не ограничиваются пожилыми людьми. Женские половые гормоны, вероятно, влияют на экспрессию ACE-2, и соотношение активности ACE/ACE-2 в сыворотке у мужчин выше, чем у женщин. Одно возможное объяснение для этого открытия – прямой стимулирующий эффект эстрогена, влияющий на активность ACE-2. Кроме того, Х-хромосома непосредственно отвечает за экспрессию ACE-2 и гена ACE2.

В целом, более высокие уровни ACE-2 могут привести к естественному базовому уровню подавления иммунного воспаления у женщин. Это частично объясняет, почему женщины имеют более низкие показатели смертности при COVID-19, независимо от возраста.

Поскольку SARS-CoV-2 продолжает распространяться, остается неясным, почему мужчины непропорционально демонстрируют более высокие показатели инфицирования и смертности. Прямых доказательств того, что тестостерон непосредственно отвечает за повышенную восприимчивость у мужчин нет. Но есть доказательства того, что он управляет ACE-2 и TMPRSS2. Следовательно, тестостерон может способствовать проникновению и слиянию вирусов.

Мнение специалиста:
Хотя влияние тестостерона на течение COVID-19 остается до сих пор неясным, важно своевременно сдавать анализы и диагностировать уровень тестостерона в крови.
Вас может заинтересовать
Межрегиональная научно-практическая конференция «AvaevLab. Взаимодействие. Точность. Качество.»
26.03.2024 13:21
Межрегиональная научно-практическая конференция «AvaevLab. Взаимодействие. Точность. Качество.»
Конференция состоялась 20 марта в Центре специализированных видов медицинской помощи им. В.П. Аваева (г. Тверь)
Стабильность биомаркеров болезни Альцгеймера в плазме крови
26.03.2024 12:09
Стабильность биомаркеров болезни Альцгеймера в плазме крови
Высокую диагностическую точность выявления патологии болезни Альцгеймера показывают анализы плазмы крови на такие биомаркеры, как... 
К вопросу о стандартизации методов определения СОЭ
21.03.2024 14:05
К вопросу о стандартизации методов определения СОЭ
Исследование скорости оседания эритроцитов (СОЭ) относится к одному из часто используемых в рутинной практике лабораторных тестов
08:36 29.03.2024
www.omb.ru
+7 (495) 925-81-50
C 9 до 18 по мск