В 1905 году было впервые пересажено сердце на сосуды шеи собаки. И хотя оно смогло проработать всего 2 часа, это стало началом экспериментов по пересадке различных органов. Захватывающая идея восстановить утраченное, излечить умирающего и даже омолодиться (нашумевшие пересадки половых и щитовидных желез от обезьян-доноров хирургом С.А. Вороновым) появилась в умах многих людей.
Несмотря на популярность Сергея Воронова и его методики, результаты операций не были стабильными. Пациенты, получившие омоложение, спустя некоторое время, возвращались к прежнему состоянию, и продолжительность жизни у них была невелика. Например, один из пациентов хирурга, успех лечения которого показательно представлен в трудах самого Воронова, умер, спустя два года после хирургического вмешательства.
В процессе массовых практических опытов были сделаны выводы, что пересадка органов между разными видами живых существ (ксенотрансплантация) не бывает успешна. Аллогенетическая трансплантация, то есть трансплантация в пределах одного вида живых существ, также приводит к смерти пациентов. И даже при заимствовании органов у близких родственников, редко получается продлить жизнь пациенту. Исключение составляют однояйцевые близнецы: исход операции в таком случае достаточно благоприятен.
Достижения иммунологии и фармакологии впоследствии помогут продвинуть науку на новый этап – увеличение времени жизни пациента. Речь уже будет идти не о паре часов, а о нескольких годах.
Сначала в 1952 году были открыты антигены, которые способствуют отторжению трансплантата. Это HLA-антигены, которые относятся к комплексу гистосовместимости. Данное открытие заслуженно получило Нобелевскую премию.
Оказалось, что есть около 150 антигенов гистосовместимости, из которых на мембранах клеток каждого человека присутствует 6. Существует великое множество комбинаций этих антигенов. Вероятность подобрать подходящего донора хоть и мала, но все же реальна. В настоящий момент достаточно, чтобы у донора и реципиента совпало 5 (в крайнем случае – 4) антигенов из 6. Для выбора донора существует целая методика, которая, в обязательном порядке, включает в себя исследования на гистосовместимость и другие анализы.
Способствовать отторжению пересаженного органа со стороны пациента («хозяина») способны цитотоксические Т-лимфоциты, Т-хелперы, а также специфические антитела, которые могут выработаться ранее (например, после переливания крови).
Впервые для подавления иммунного ответа были применены кортикостероиды. В 1948 году для лечения ревматоидного артрита применили кортизон, обладающий сильным противовоспалительным действием. В 1952 году было продемонстрировано, как можно использовать препарат именно в качестве иммуносупрессанта.
В 1962 году для иммуносупрессии начали применять азатиоприн. Он снижает количество Т-лимфоцитов, подавляет клеточно-опосредованные аллергические реакции. Планировалось сочетать препарат с кортикостероидами.
К 1970 году исследовательский пыл медицинского сообщества в отношении трансплантации начинает угасать. Большинство операций приводят к смерти пациентов, трансплантаты не приживаются в теле «хозяина». Если сравнивать количество трансплантаций в сердечно-сосудистой хирургии в эти годы, то на 1968 год приходится 100 операций по пересадке сердца, а на 1970 год – чуть более 18.
В 1983 году успешно заканчиваются испытания циклоспорина. Через некоторое время у этого лекарственного средства была выявлена способность подавлять лимфоциты при отсутствии общего цитостатического эффекта.
И, наконец, в 1984 году одобрили другой иммуносупрессор – такролимус (FK-506). В отличие от циклоспорина, такролимус примерно в сто раз активнее ингибировал пролиферацию Т-лимфоцитов, причем применяемая доза была намного ниже. Также врачами было отмечено меньшее число побочных эффектов. В дальнейшем полученные модификации циклоспорина смогли достичь тех же преимуществ. Сейчас для большинства схем иммуносупрессивной терапии используются либо циклоспорин А, либо такролимус.
Из написанного выше можно сделать следующий вывод: для успешного исхода операции необходима не только безупречная хирургическая техника и методы анестезии, но и благополучное протекание послеоперационного восстановления. При этом обязательно проводится иммуносупрессивная терапия.
Нужно понимать, что современная иммуносупрессивная терапия направлена лишь на некоторые звенья иммунитета, а не на подавление всего организма в целом. Пожизненный прием иммуносупрессантов – это в настоящее время единственный способ избежать отторжения трансплантата. В случае назначения пациенту такролимуса, дозировка подбирается исходя из уровня концентрации препарата в сыворотке крови. Показатель концентрации такролимуса меняется, в зависимости от разных факторов, в том числе при физической активности и употреблении определенных видов продуктов. Недостаточная доза препарата может привести к отторжению трансплантата. Избыток препарата – к повышенному риску инфекций, токсичности, злокачественным опухолям.
Именно поэтому необходим строгий лабораторный контроль концентрации такролимуса. Теперь такой мониторинг можно выполнять на автоматических иммунохимических анализаторах MAGLUMI 800 и MAGLUMI 2000 plus.
Анализатор MAGLUMI использует в своей работе метод прямой хемилюминесценции. Достижения в области иммунохимического анализа включают в себя: автоматическую предварительную обработку образца, высокую стабильность реагентов и анти-ТАС антитела, которые обеспечивают большую чувствительность и близость к целевой концентрации.
