Креатинин в сыворотке крови: все не так просто

На сегодняшний день креатинин остается одним из наиболее распространенных эндогенных маркеров оценки скорости клубочковой фильтрации (СКФ) как у детей, так и у взрослых пациентов. Однако недостаточно внимания уделяется несовершенствам методов определения креатинина, применяемым в настоящее время в клинической лабораторной практике.
Креатинин образуется в мышцах в результате реакций дефосфорилирования из креатина/креатинфосфата. Креатинин фильтруется почками практически полностью, без реабсорбции.

Существует ряд физиологических причин, ограничивающих применение креатинина для определения СКФ. Известно, что концентрация креатинина зависит от мышечной массы, поэтому трудно интерпретировать результаты его определения у пациентов с экстремально низкой или значительно повышенной мышечной массой. К повышению концентрации креатинина в сыворотке крови приводит применение таких препаратов как циметидин и триметоприм, при этом СКФ остается без изменений. На концентрацию креатинина может оказывать влияние функция печени, а также общий метаболизм в организме и диета. При сепсисе и печеночной недостаточности может наблюдаться снижение уровня креатинина плазмы, при этом истинная СКФ повышается.

Вопросы аналитических погрешностей методов определения креатинина поднимаются редко, несмотря на их существенное влияние на результат СКФ. К основным методам определения креатинина относятся: метод Яффе (кинетический без компенсации или компенсированный) и энзиматический. Обе методики являются колориметрическими. Метод Яффе основан на реакции креатинина с пикриновой кислотой в щелочной среде с образованием красно-желтого комплекса. Основным недостатком метода Яффе является его неспецифичность: пикриновая кислота может реагировать и с другими веществами – псевдохромогенами (белками, глюкозой, ацетоацетатом, кетокислотами, пируватом, аскорбиновой кислотой). Интерферирующее действие могут оказывать билирубины, а также некоторые лекарственные препараты (например, цефалоспорины). Наличие интерферирующих веществ, особенно белков, может приводить к ложному завышению уровня креатинина в сыворотке. Для устранения такой погрешности был разработан компенсированный метод Яффе, согласно которому разные производители предлагают вводить определенный поправочный коэффициент для уменьшения конечного результата (при этом для каждой системы производители предлагают свои поправочные коэффициенты).

Энзиматический метод определения креатинина характеризуется более высокой чувствительностью и специфичностью, а также считается в меньшей степени подверженным воздействию интерферирующих веществ. Наибольшую ценность энзиматический метод представляет для пациентов с низкими (или низкими–нормальными) концентрациями креатинина в сыворотке крови (например, для детей или для пациентов с гиперфильтрацией). Затрудняет распространение ферментативного метода его относительно высокая стоимость, по сравнению с методом Яффе.

Американской программой по болезням почек (NKDEP - National Kidney Disease Education Program, США) в 2006 г. были сформулированы рекомендации по стандартизации методов определения креатинина для производителей лабораторного оборудования и реагентов, а также для клинических лабораторий. Изотопная масс-спектрометрия (IDMS - isotope dilution mass spectrometry) является референтным методом определения креатинина. И энзиматический метод, и метод Яффе были стандартизованы по IDMS, что позволило снизить межлабораторную вариабельность калибровки и погрешность в определении креатинина. Тем не менее, несмотря на стандартизацию по IDMS, возможно получение результатов, которые отклоняются от референсного метода.

Французским обществом клинической химии было проведено исследование, в котором сравнивали результаты определения креатинина в сыворотке крови стандартизованным по IDMS энзиматическим методом и некомпенсированным методом Яффе (одних и тех же производителей) [Enzymatic but not compensated Jaffe methods reach the desirable specifications of NKDEP at normal levels of creatinine. Results of the French multicentric evaluation]. Были выбраны три пула сыворотки крови со следующими концентрациями креатинина, предварительно проверенными IDMS методом: 35,9±0,9 мкмоль/л; 74,4±1,4 мкмоль/л и 97,9±1,7 мкмоль/л. Затем концентрацию креатинина определяли двумя обозначенными методами на биохимических анализаторах производителей Roche, Beckman Coulter и Siemens. Оказалось, что в диапазоне нормальных значений результаты энзиматических методов всегда соответствовали требованиям NKDEP, в то время как погрешность некомпенсированных методов Яффе большинства производителей превышала рекомендованную NKDEP.

Мнение эксперта:
Креатинин в сыворотки крови – важный показатель для диагностики и мониторинга заболеваний почек. Для его определения применяются кинетические методы Яффе, а также энзиматический. При использовании любого из этих методов важно учитывать возможные аналитические погрешности, которые могут оказывать влияние на оценку скорости клубочковой фильтрации.