Галектин-9 и женское бесплодие

Бесплодием страдают 17,5% населения репродуктивного возраста во всем мире. Растущий уровень репродуктивных проблем подчеркивает насущную необходимость новых методов в ранней диагностике и лечении бесплодия. Для пар, неспособных забеременеть естественным путем, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) может стать единственной возможностью забеременеть.

В течение последнего десятилетия научные исследования способствовали обнаружению потенциальных биомаркеров фертильности из различных биологических образцов. Среди них фолликулярная жидкость стала одной из наиболее широко изучаемых биологических жидкостей в исследованиях женской фертильности из-за ее важной роли в созревании ооцитов и овуляции. Поскольку фолликулярное микроокружение оказывает решающее влияние на качество ооцитов и исход беременности, изменения в составе фолликулярной жидкости могут отражать дисфункцию яичников и предсказывать осложнения, связанные со вспомогательными репродуктивными технологиями (например, при синдроме гиперстимуляции яичников).

В начале 1980-х годов были открыты особые белки – галектины. Это лектиновые белки, связывающие β-галактозиды. Они контролируют различные клеточные процессы и участвуют в регуляции сложных межклеточных взаимодействий. Большую роль галектины играют в воспалительных процессах, онкогенезе, ангиогенезе и в дифференцировке фибробластов.

Всего у млекопитающих обнаружено 19 галектинов. Каждому присваивался номер по мере открытия: галектин-1, галектин-2 и так далее. Исключение – галектин-3, который был открыт первый. Он обладает уникальной из всех галектинов способностью мультимеризоваться, то есть объединяться в структуру из пяти единиц.

Основное внимание хочется уделить галектину-9, имеющему решающее значение для репродукции женского организма. Первоначальные исследования указывали на то, что галектин-9 находится исключительно в эпителиальных клетках эндометрия, что указывает на его участие в качестве маркера рецептивности эндометрия и на его ключевую роль во время имплантации бластоцисты.

В течение последних 15 лет галектин-9 связывали с иммунологической толерантностью матери к антигенам плода и развитием плаценты. Также этот белок изучали при нарушениях фертильности. Есть сведения, что галектин-9 может способствовать развитию ооцитов и служить ранним биомаркером для прогнозирования успеха оплодотворения при ЭКО.

Были проанализированы клинические данные пациенток с бесплодием, направленных на ЭКО. Подтвердилось, что растворимая форма галектина-9 присутствует в фолликулярной жидкости, и ее концентрация колеблется в зависимости от количества зрелых яйцеклеток.

Самые высокие уровни галектина-9 были измерены у женщин со «слабым» уровнем ответа на стимуляцию и с извлечением менее 3 яйцеклеток. В то время как самые низкие значения галектина-9 были обнаружены у пациенток с хорошим уровнем ответа и извлечением более 15 яйцеклеток после стимуляции яичников. Более того, в подгруппе с хорошим уровнем ответа заметно повышенный уровень галектина-9 был в значительной степени связан с теми женщинами, у которых впоследствии развился синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Эти данные указывают на потенциальную связь между уровнем галектина-9 в фолликулярной жидкости и реакцией яичников.

Женщины с повышенными уровнями ФСГ и ЛГ в сыворотке крови, которые прошли неудачные попытки ЭКО или которым требовались более высокие общие суточные дозы ФСГ во время стимуляции, как правило, демонстрировали более высокий уровень галектина-9, по сравнению с женщинами с нормальным гормональным профилем и успешными результатами ЭКО.

Вероятно, что для оптимального созревания ооцитов необходимо, чтобы уровень галектина-9 в фолликулярной жидкости превышал критический порог. Как аномально низкие, так и чрезмерно высокие концентрации могут быть связаны с нарушением созревания яйцеклеток и снижением частоты успешного оплодотворения.