Менопауза и ее предвестники. Часть 2

Генетические маркеры

Менопауза во многом определяется генетическими факторами, и примерно 50% различий в возрасте наступления менопаузы можно объяснить генетическими вариациями. Накопление повреждений ДНК способствует старению клеток, что приводит к истощению их способности к обновлению и, в конечном итоге, к клеточной дисфункции. Этот процесс ускоряет гибель клеток, обычно ассоциируемую со старением.

Аналогичные изменения происходят и с половыми клетками, что, в свою очередь, сказывается на функционировании яичников. В ответ на это организм запускает системные механизмы, направленные на «выживание», которые подавляют выработку половых стероидных гормонов, что может способствовать наступлению менопаузы. Это явление становится более выраженным по мере накопления возрастных повреждений ДНК. Предполагается, что комбинированные эффекты этих процессов действуют совместно, угнетая функцию яичников и, в конечном итоге, приводя к менопаузе.

Некоторые исследования, проводимые на животных и сосредоточенные на генах, участвующих в апоптозе, подтвердили важную роль генов, связанных с повреждением ДНК, в регуляции старения яичников и формировании овариального резерва. Таким образом, постепенное накопление невосстановленных повреждений ДНК приводит к клеточному старению и гибели клеток, что, в свою очередь, негативно сказывается на способности клеток к обновлению, снижая их количество и вызывая дисфункцию половой системы. В результате происходит подавление функции яичников, что и приводит к наступлению менопаузы.

Социально-демографические и антропометрические показатели

Роль некоторых факторов в определении возраста наступления менопаузы была четко установлена, в то время как доказательства других остаются предметом обсуждения. Социально-экономические условия являются подтвержденными факторами, влияющими на этот возраст. В частности, более высокий уровень образования, жизнь в городе, финансовая стабильность и активная трудовая деятельность ассоциируются с более поздним наступлением менопаузы.

Кроме того, наличие стабильных супружеских отношений, большего числа детей и умеренная физическая активность также связаны с более поздним старением. Определенную роль в возрасте естественной менопаузы играют раса и этническая принадлежность: афроамериканки, как правило, переживают ее раньше, чем европейские женщины.

Женщины, которые кормили грудью, а также те, у кого был избыточный вес до полового созревания, обычно имеют более позднюю менопаузу. Связь между увеличением веса и более поздним наступлением менопаузы сохраняется на протяжении всей репродуктивной жизни. Напротив, у курящих женщин менопауза наступает раньше, чем у некурящих. У женщин, часто работающих в ночную смену, также менопауза наступает раньше, по сравнению с теми, кто трудится в обычном режиме.

Ингибин В, ФСГ, АМГ

ФСГ* служит маркером уменьшения количества примордиальных фолликулов. Снижение числа этих фолликулов в конечном итоге приводит к уменьшению уровня ингибина В, что ослабляет отрицательную обратную связь с секрецией фолликулостимулирующего гормона – гипофизом. В результате уровень ФСГ возрастает. Показатели ФСГ активно используются в различных моделях прогнозирования. Однако измерение уровня ФСГ в сыворотке крови не является значимым показателем для оценки риска преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ).

В целом, ингибин В и соотношение ФСГ к лютеинизирующему гормону не оказывают дополнительного влияния на прогнозирование ПНЯ, по сравнению с антимюллеровым гормоном* (АМГ) на ранних стадиях овариальной недостаточности. Низкий уровень АМГ у молодых женщин может свидетельствовать о повышенном риске развития ПНЯ и способствовать более ранней диагностике начала менопаузы.

Заключение

Хотя различные маркеры овариального резерва, включая возраст, АМГ, продолжительность менструального цикла, ингибины, объем яичников и различные социально-демографические и антропометрические показатели, несомненно, коррелируют с возрастом наступления менопаузы, их точность в прогнозировании возраста наступления менопаузы остается недостаточной. Недавно выявленные генетические маркеры могут стать многообещающими индикаторами, которые позволят более точно предсказать наступление менопаузы в ближайшем будущем.