Роль гастрина-17 в диагностике рака желудка

Согласно отчету Международного агентства по изучению рака The Global Cancer Observatory (GCO), рак желудка остается пятой по частоте злокачественной опухолью и третьей по значимости причиной смерти от рака во всем мире. Только за 2018 год было выявлено более 1 000 000 новых случаев данной онкологии, повлекшей за собой 783 000 смертей. Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в терапии рака желудка, прогноз у пациентов остается неудовлетворительным, особенно у пациентов в запущенной стадии. Однако его выявление все еще остается сложной задачей из-за отсутствия специфичных неинвазивных диагностических тестов. Проведение гастроскопии и биопсии желудка для крупномасштабного скрининга крайне трудно из-за болезненности для пациента и дороговизны для учреждения, поэтому большинство случаев рака желудка обнаруживаются лишь уже на поздней стадии.

С недавнего времени появились данные о корреляции уровня прогормонов и гормонов, секретируемых слизистой оболочкой желудка, таких как пепсиноген I (PG I), пепсиноген II (PG II) и гастрин-17, а также уровня антител против H. Pylori, которые указывают на реакцию слизистой оболочки на экзогенный патоген, и риска развития рака желудка. Особую роль в диагностике рака желудка играет уровень гастрина-17.

Гастрин-17 – гормон, секретируемый G-клетками антрального отдела желудка. В антральный отдел поступает смесь разных форм гастрина (гастрин-6, -14, -17, -34, -52, -71), из которых преобладающими являются формы гастрин-17 и гастрин-34. Гастрин-17 – наиболее активная форма гормона, секретирующаяся в ответ на стимуляцию различными факторами, например, белковой пищей или низкой кислотностью. Он стимулирует обкладочные клетки желудка, увеличивая секрецию соляной кислоты. Исследования показали, что гастрин может регулировать несколько важных клеточных процессов в эпителии желудка, включая инвазию, миграцию, апоптоз, пролиферацию, ангиогенез и ремоделирование тканей, а его повышение может быть вызвано целым рядом заболеваний, в том числе и раком желудка.

В этом исследовании изучили ценность определения гастрина в сыворотке крови для обнаружения рака желудка и возможность использования его в комбинации с опухолевыми маркерами CEA, CA 125 и CA 19-9 для диагностики рака желудка.

Методы

В выборке участвовало 230 пациентов, поступивших в первый филиал Больницы Университета Гуанси с августа 2018 года по ноябрь 2019 года с раком желудка, подтвержденным гистологическим методом, и 99 здоровых людей без заболеваний ЖКТ и других злокачественных опухолей – в качестве контрольной группы. Из исследования исключались пациенты:

    · с нарушениями функции почек;

    · принимавшие ингибиторы протонной помпы или антагонисты Н2-рецепторов в течение месяца до поступления;

    · беременные или с онкологией в анамнезе

Диагностическую ценность сывороточных маркеров оценивали с помощью ROC и AUC-кривой.

Результаты

В результате AUC гастрина-17, CEA, CA 125, CA19-9 составили 0,72% (95%-й ДИ: 0,67-0,77%), 0,64% (95% ДИ: 0,58-0,69%), 0,61% (95% ДИ: 0,55-0,66%) и 0,65% (95% ДИ: 0,59-0,70%) соответственно. Это показало, что G17 обладал наилучшей диагностической эффективностью среди четырех маркеров.

При комбинировании четырех маркеров AUC увеличилась до 0,79% (95% ДИ: 0,75-0,84%), а соответствующая чувствительность и специфичность составили 65,22% (95% ДИ: 58,70-71,40%) и 84,85% (95% ДИ: 76,20-91,30%) соответственно. Это позволяет предположить, что гастрин-17 в сочетании с CEA, CA 125 и CA19-9 может значительно повысить точность диагностики рака желудка.