Классификация и диагностика врожденных аномалий фибриногена

Врожденные аномалии фибриногена подразделяются на два основных типа:

1. Тип I (количественный дефицит): характеризуется полным отсутствием (афибриногенемия) или сниженным уровнем (гипофибриногенемия) циркулирующего фибриногена.

2. Тип II (качественный дефицит): определяется несоответствием между функциональной активностью и антигенным уровнем фибриногена. При нормальном антигенном уровне состояние называют дисфибриногенемией, при его снижении – гиподисфибриногенемией.

Биологическая (лабораторная) диагностика основана на стандартных коагулогических тестах. При количественных дефицитах (Тип I) диагностика относительно проста, так как наблюдается увеличение времени или полное отсутствие свертывания во всех тестах, конечной точкой которых является превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина (например, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время).

Ситуация с дисфибриногенемиями (Тип II) сложнее. Чувствительность рутинных тестов может значительно варьироваться в зависимости от используемых анализаторов и реагентов. Для уточнения диагноза могут потребоваться дополнительные методы: функциональный анализ, основанный на турбидиметрии (измерении скорости образования сгустка), а также исследования структуры и физических свойств фибринового сгустка.

Окончательное подтверждение диагноза и определение конкретного варианта нарушения достигается с помощью молекулярно-генетического тестирования, выявляющего причинную мутацию. Генотипирование также позволяет в ряде случаев прогнозировать фенотип пациента.

Соотношение генотипа и фенотипа:
- Афибриногенемия, как правило, обусловлена гомозиготными или компаунд-гетерозиготными нулевыми мутациями, приводящими к полной потере функции гена.
- Гипофибриногенемия чаще всего наблюдается у гетерозиготных носителей такого афибриногенемического аллеля.
- Дисфибриногенемии преимущественно связаны с гетерозиготными миссенс-мутациями. Выявлены две основные «горячие точки»: в экзоне 2 гена FGA и в экзоне 8 гена FGG.

Установлены корреляции между конкретными мутациями и клиническими проявлениями. Например, шесть кластерных мутаций в экзонах 8 и 9 гена FGG ответственны за гипофибриногенемию с образованием в печени агрегатов аномального фибриногена. Ряд других мутаций ассоциирован с повышенным риском тромботических осложнений.

По возможности рекомендуется проведение семейного скрининга и углубленных функциональных исследований для определения индивидуального профиля риска и тактики ведения пациента.