Серотонин как предиктор ассоциированных с химиотерапией тошноты и рвоты

Будучи одним из основных высокоэффективных способов лечения в онкологии, химиотерапия (ХМТ) обладает рядом негативных и тяжело переносимых пациентами последствий. Одними из наиболее частых побочных симптомов являются тошнота и рвота или эметогенный эффект ХМТ. В зависимости от частоты и степени выраженности тошноты и рвоты на фоне приема противоопухолевых препаратов, последние разделяют в соответствии с классами эметогенности. Совершенствование схем, режимов дозирования и методик синтезирования противоопухолевых средств, проведение качественной сопутствующей терапии приводят к значимым снижениям многих побочных эффектов современных препаратов, однако, полностью проблема ассоциированных с проведением химиотерапии тошноты и рвоты (CINV) является по-прежнему актуальной для большинства пациентов.

В зависимости от физиологических механизмов развития и сроков появления симптомов тошноты и рвоты выделяют острую и отсроченные формы CINV. В основе развития острой формы – путь активации серотониновых рецепторов. Стимулирование выработки серотонина происходит в результате воздействия цитостатических и других групп противоопухолевых препаратов на энтерохромаффинные клетки слизистой кишечника. Вырабатываемый при этом в избыточном количестве серотонин приводит к активации серотониновых рецепторов (5-НТ3-рецепторы), расположенных на окончаниях блуждающего нерва и непосредственно в триггерной зоне, что в итоге инициирует появление тошноты и последующей рвоты по средствам стимуляции рвотного центра в центральной нервной системе.

Существуют и другие механизмы развития CINV не серотониновой природы, которые обусловлены воздействием ХМТ на субстанцию Р, дофамин, ацетилхолин, гистамин и другие нейромедиаторы. В соответствии с этим, с учетом гетерогенных механизмов реализации эметогенного эффекта, в практике используют различные классы противорвотных препаратов и их комбинации.

Интересные данные опубликованы в исследовании, проведенном в Индонезии в 2024 г. на базе онкологического отделения больницы общего профиля. Основной целью исследования было определение уровней серотонина среди онкопациентов, получающих ХМТ по поводу злокачественных заболеваний различных органов, для выявления взаимозависимости между концентрациями серотонина в крови и развитием тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией (CINV).

В исследовании принимали участие более шестидесяти пациентов в интервале наблюдения с 2021 по 2022 годы в возрасте 18-65 лет, получавшие ХМТ по поводу гистологически подтвержденного диагноза рака, некурящие и не принимающие антибиотики. Уровни серотонина определяли в образцах крови, полученных в результате стандартной венепункции.

В процессе проведенного исследования определено, что уровни серотонина более чем в два раза были выше в группе пациентов, получавших высокоэметогенную терапию, по сравнению с лицами из группы сравнения, в которой пациентам проводили лечение препаратами низкоэметогенного потенциала, и где симптомов CINV не наблюдалось. Дополнительно обнаружено, что такие параметры, как пол и возраст пациентов, страдающих CINV, значительным образом влияют на концентрации серотонина в крови. Выявлено, что для мужчин характерны более высокие цифры серотонина, в сравнении с женщинами, в том числе с учетом поправки на возраст. Также отмечено, что пожилой возраст пациентов коррелирует с повышенными уровнями серотонина, в сравнении с более молодым контингентом лиц.

Результаты данного наблюдения демонстрируют высокую значимость участия серотонина в развитии ассоциированных с химиотерапией тошноты и рвоты, а также имеющуюся потребность в последующих наблюдениях с целью поиска новых решений в области сопутствующей противорвотной терапии, с учетом используемых схем ХМТ, продолжительности проводимого лечения, степени эметогенности ХМТ, а также соматического статуса пациента.