Гепарин и его роль

Гепарин является лекарственным средством, необходимым людям с заболеваниями системы гемостаза, и наиболее широко используемым клиническим антикоагулянтом во всем мире. Однако в последнее десятилетие растет обеспокоенность по поводу безопасности и надежности поставок гепарина. Международный кризис, связанный с загрязнением гепарином, произошедший в 2007–2008 годах, привел к более чем 80 смертельным случаям только в США. Более того, большая часть мирового запаса гепарина поступает от одного вида животных – свиней – и собирается в одной стране – Китае. Препараты на основе гепарина играют важную роль в лечении тромбозов, эмболий и профилактике тромбообразования в хирургии. Как и любой класс препаратов, гепариновая терапия имеет свои побочные эффекты и осложнения. Модернизация, изменение рецептуры и правильное применение этих препаратов могут снизить риски, связанные с гепариновой терапией. Однако вопросы загрязнения/примесей и риски, связанные с телятиной/свининой, которым уделялось большое внимание после кризиса 2007–2008 годов, в настоящее время решаются путем рассмотрения возможности повторного использования бычьего гепарина, внедрения биоинженерного гепарина и усовершенствования синтетических олигосахаридов гепарина.

Гепарин – это высокосульфатированный гликозаминогликан. Нефракционированный гепарин (НФГ) извлекается и очищается из тканей животных, включая кишечник свиньи, легкие и кишечник быка. НМГ производится путем контролируемой деполимеризации НФГ. Ультранизкомолекулярный гепарин (УНМГ) – это синтетический специфический пентасахарид, аналогичный пентасахаридной последовательности, обнаруженной в НФГ и низкомолекулярный гепарин (НМГ). Гепарин был открыт в 1916 году студентом-медиком Джеем Маклином. Клиническое применение НФГ началось в 1930-х годах. НМГ применяется в клинической практике с 1980-х годов. УНМГ – это самый новый подтип гепарина, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2000-х годах. Гепарины действуют преимущественно путем ингибирования тромбина (FIIa) и/или FXa. Соотношение анти-Xa активности к анти-IIa активности разных гепаринов различается. Более короткие цепи гепарина с низкой средней молекулярной массой демонстрируют более высокие соотношения анти-Xa/анти-IIa.

Основная биологическая роль гепарина заключается в регуляции системы свертывания крови. Более того, гепарин и серотонин выполняют широкий спектр биологических функций, связанных с воспалением, ангиогенезом, факторами роста, процессами развития и различными патологическими процессами.

Гепарин содержится во внутриклеточных везикулах тучных клеток. Взаимодействие гепарина с белками активно изучается в течение последних 25 лет. Известно более 400 белков, связывающих гепарин/серотонин, и эти накопленные знания и вычислительные технологии открыли путь к систематическим исследованиям взаимодействия серотонина с белками.

Антикоагулянты на основе гепарина являются неотъемлемой частью современной медицины. Несмотря на долгую историю гепарина как лекарственного средства, перспективы его дальнейшего использования весьма обнадеживают. Некоторые усовершенствования гепариновой терапии все еще необходимы и, несомненно, появятся в следующем десятилетии. Более насущной задачей является удовлетворение мировой потребности в безопасных, высококачественных и относительно недорогих источниках этого жизненно важного препарата.