Оценка активности триазолов в отношении видов Aspergillus, вызывающих инвазивные инфекции

Причиной инвазивных грибковых инфекций, вызванных условно-патогенными грибами, чаще всего является Aspergillus fumigatus, но в последние годы наблюдается рост числа инфекций, вызванных другими видами Aspergillus. Кроме того, применение молекулярных методов позволило выявить криптические виды (виды-двойники), морфологически не отличающиеся от известных Aspergillus, но демонстрирующие повышенную устойчивость к антимикотикам.

Вориконазол и изавуконазол считаются терапией первой линии при инвазивном аспергиллезе, однако эффективность этих триазолов в отношении криптических видов, например, таких как A. lentulus, может быть значительно снижена. 

В работе Pfaller et al. (2024) были исследованы изоляты Aspergillus из микробиологических лабораторий 45 медицинских центров по всему миру. Все культуры были идентифицированы до видового уровня с помощью MALDI-TOF масс-спектрометрии и секвенирования ДНК, а также протестированы на чувствительность к изавуконазолу, итраконазолу, позаконазолу и вориконазолу в соответствии с рекомендациями CLSI.

Из 1236 клинических изолятов, собранных в 2017–2021 гг., 846 (68,4%) были идентифицированы как A. fumigatus, 390 (31,6%) относились к другим видам. Частота встречаемости видов, не относящихся к fumigatus, варьировалась от 26,4% в Европе до 45,5% в Азиатско-Тихоокеанском регионе.

Наиболее распространенными являлись A. flavus (30,0%), A. niger (19,7%) и A. terreus (6,9%). Изоляты этих видов были чувствительны ко всем тестируемым триазолам: вориконазолу, итраконазолу, позаконазолу и изавуконазолу.

Из 1236 клинических изолятов 63 (5,1%) принадлежали к криптическим видам. Частота встречаемости криптических видов составляла от 3,4% среди европейских изолятов до 7,2% в Северной Америке.

Изавуконазол был активен в отношении A. parasiticus, A. tamarii, A. nomius, A. nidulans, A. unguis, A. alabamensis и A. hortai, минимальная ингибирующая концентрация (МИК) ≤ 1 мг/л. Значения МИК для изавуконазола в диапазоне от 2 до 8 мг/л наблюдались в отношении A. lentulus, A. thermomutatus, A. udagawae (виды-двойники A. fumigatus), а также A. tubingensis, A. calidoustus и A. sydowii. Вориконазол, итраконазол и позаконазол проявляли сходную с изавуконазолом активность в отношении большинства криптических видов Aspergillus. В целом, среди 63 изолятов было 20 изолятов из 6 видов: A lentulus, A thermomutatus, A udagawae, A tubingensis, A calidoustus и A. sydowii, для которых значения МИК как для вориконазола, так и для изавуконазола были повышены (≥ 2 мг/л). Они составили 5,1% от изолятов, не относящихся к виду fumigatus, и 1,6% от всех протестированных изолятов Aspergillus.

Таким образом, было продемонстрировано, что в целом часто встречающиеся виды Aspergillus остаются чувствительны ко всем тестируемым триазолам. Изавуконазол также проявлял активность в отношении менее распространенных криптических видов. Однако для нескольких видов-двойников была продемонстрирована устойчивость к антимикотикам. В том числе устойчивость к 2 и более триазолам была распространена среди 6 различных криптических видов.