Тканевой фактор: важный медиатор гемостаза и триггер тромбоза

Тромбоз – это патологический процесс, который блокирует кровоток в сосудах. Тканевой фактор TF участвует в патогенезе как артериального, так и венозного тромбоза. Источниками TF, активирующими свертывание при различных заболеваниях, являются макрофаги и микровезикулы в атеросклеротических бляшках, активированные клетки в сосудистой системе и периваскулярные клетки, которые подвергаются воздействию из-за увеличения проницаемости сосудов. Имеются убедительные доказательства того, что моноцитарный TF способствует тромбозу при многих заболеваниях.

Тканевой фактор (TF) – это трансмембранный белок, который функционирует как высокоаффинный рецептор для факторов (F)VII и FVIIa. Комплекс TF-FVIIa является основным активатором каскада факторов коагуляции. TF необходим для стабилизации каталитического сайта FVIIa на плазматической мембране (PM) для обеспечения оптимального взаимодействия с его субстратами FIX и FX.

Ученые уже выяснили, что тканевой фактор (TF) является кофактором для фактора (F)VII/VIIa. Комплекс TF-FVIIa является основным инициатором свертывания крови и играет важную роль в гемостазе. TF экспрессируется на периваскулярных и эпителиальных клетках на поверхности органов и тела, где он образует гемостатический барьер. TF также обеспечивает дополнительную гемостатическую защиту жизненно важных органов, таких как мозг, легкие и сердце. При патологических состояниях TF может вызывать как артериальный, так и венозный тромбоз. Например, атеросклеротические бляшки содержат высокие уровни TF на макрофагальных пенистых клетках и микровезикулах, что приводит к образованию тромба после разрыва бляшки. При сепсисе индуцируемая экспрессия TF на моноцитах приводит к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию. У онкологических больных опухоли высвобождают в кровоток микровезикулы, положительные по ТФ, что может способствовать венозному тромбозу. ТФ также имеет негемостатические функции. Например, ТФ-зависимая активация каскада коагуляции генерирует коагуляционные протеазы, такие как FVIIa, FXa и тромбин, которые вызывают сигнализацию в различных клетках путем расщепления рецепторов, активируемых протеазой.