Возможности диагностики скрытого инфицирования вирусным гепатитом В

Гепатит В относится к группе инфекционных заболеваний, вызванных вирусными ДНК-содержащими агентами, при которых развивается поражение ткани печени. Наиболее частые формы течения процесса – острая и хроническая. Однако могут быть диагностированы и другие нетипичные формы. Одной из них является скрытое инфицирование.

Скрытая форма течения вирусного гепатита B (HBV) или «скрытая HBV- инфекция» характеризует состояние, при котором определяют ДНК вируса в клетках печени, при этом в сыворотке крови вирус не определяется. Обнаружение вирусной ДНК в печени является необходимым и достаточным условием для диагностики скрытой формы.

Интересные данные о диагностике скрытой формы гепатита В опубликованы в обзоре, проведенном в отделении инфекционных заболеваний в университете Тайчжоу в Китае в апреле 2023 г.

На сегодняшний день для определения вируса гепатита В в крови используют высокочувствительные методики определения ДНК, у которых нижняя граница обнаружения составляет 10-20 МЕ/мл. Этот выбор обусловлен низкой вирусной нагрузкой у пациентов со скрытой формой инфекции, при которой меньшая чувствительность тестов не позволяет диагностировать гепатит. Однако при тестировании вируса в крови имеется ряд ограничений, обусловленных количеством экстрагируемой сыворотки, объемом исследуемого образца, набором исследуемых генотипов, присутствием нуклеиновых кислот в образце, отсутствием стандартизации и уже упомянутой чувствительностью теста.

Помимо прочего, на вероятность обнаружения скрытой формы инфекции влияют типы исследуемых в крови маркеров. Наиболее значимыми являются антитела к HBe и HBc (антигены HBе и HBc вируса гепатита В). Следующим по значимости в диагностическом плане являются антитела к HBs (поверхностный антиген).

Выявленные результаты объясняются различными функциями этих маркеров в механизме развития иммунных реакций. Анти-HBe характеризуют высокую степень иммунного ответа в результате попадания возбудителя в организм, в то время как наличие антител к HBs свидетельствует об уже сформированном иммунитете в результате стимуляции иммунной системы.

Другим интересным наблюдением пациентов со скрытым течением инфекции является периодическое определение вирусных маркеров гепатита в сыворотке крови наряду с «серонегативными» состояниями, что также подтверждает возможность инфицирования пациентов даже при отсутствии вируса в крови.

На фоне противовирусной терапии уровни вирусной нагрузки в крови могут снижаться до минимальных значений, при этом полностью заблокировать процесс репликации вируса гепатита В в клетках печени в настоящее время невозможно, в связи с чем даже по прошествии десятилетий при достигнутой ремиссии в гепатоцитах (печеночных клетках) определяется вирусная ДНК.

Другим возможным вариантом обнаружения вирусной ДНК в печени является получение биоптата ткани. Эффективность такой методики выше серологической диагностики. Подтверждающим эти данные фактом является пример исследования, в котором только в двух случаях определен положительный серологический статус пациентов из девяти «положительных» случаев обнаружения вирусной ДНК в тканях печени.

Однако гистологические исследования печени являются технически сложно выполнимыми, инвазивными и нестандартизированными в настоящее время методиками, что ограничивает их применение в клинической практике.

 В обзоре, проведенном во Франции, в Париже в 2001 г. (Bréchot et al.) наглядно приведены доказательства в цифрах: обнаружение вируса гепатита в крови и в печени составили 28% и 94% соответственно.

Принципиальная значимость полученных данных выражается в существовании высокого риска при трансплантации печени, так как отсутствие вирусной ДНК в образце крови доноров не исключает у них поражение печени вирусным гепатитом, и как следствие может представлять угрозу по заболеванию для реципиентов.