Протеин S

Протеин S является центральным регулятором коагуляции, поскольку он участвует в регуляции как внешних, так и внутренних путей каскада коагуляции.

Белок S впервые был выделен и охарактеризован в 1977 году, и с тех пор предполагалось, что он выполняет важные функции в ряде процессов. К ним относятся: участие в регуляции коагуляции, пролиферации клеток, участие в регуляции апоптоза и воспаления, атеросклероза, и васкулогенеза. Протеин S представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 73 кДа, зависящий от витамина К, циркулирующий в концентрации ~20-25 мкг/мл (300-350 нмоль/л), при этом приблизительно 2,5% циркулирующего белка S хранится в α-гранулах тромбоцитов.

Однако в течение многих лет белок S в основном считался важным кофактором в пути активированного протеина C (APC), где он усиливает способность протеина С инактивировать факторы свертывания (F) Va и VIIIa. Относительно быстро было обнаружено, что белок S также имеет важные APC-независимые антикоагулянтные функции посредством прямого ингибирования внутренних комплексов теназы и протромбиназы. За этим последовало открытие белка S, функционирующего в качестве кофактора в пути ингибитора тканевого фактора (TF), в котором он усиливает как ингибирование генерации FXa TF-FVIIa, так и прямое ингибирование активности FXa TF.

Белок S является критическим регулятором коагуляции, который функционирует как кофактор для путей активированного белка C (APC) и ингибитор пути тканевого фактора (TF). Он также имеет прямые антикоагулянтные функции, ингибируя внутренние комплексы. Благодаря этим функциям белок S регулирует коагуляцию, как на этапе ее инициации, так и на этапе распространения. Важность белка S в регуляции гемостаза очевидна из прочной связи между дефицитом белка S и повышенным риском венозного тромбоза. Это, скорее всего, потому, что и APC, и TF являются неэффективными антикоагулянтами при отсутствии каких-либо кофакторов. Подробные молекулярные механизмы, вовлеченные в функции кофактора белка S, еще предстоит полностью исследовать. Однако недавние достижения в этой области значительно улучшили наше понимание этих функций. Данные свидетельствуют о том, что антикоагулянтные свойства белка S часто зависят от присутствия синергических кофакторов и образования многокомпонентных комплексов на отрицательно заряженных фосфолипидных поверхностях. Их высокая аффинность связывания с отрицательно заряженными фосфолипидами помогает доставить антикоагулянтные белки к мембранам, что приводит к эффективной и целенаправленной регуляции коагуляции. Патологическое значение дефицита белка S также было показано на моделях мышей, в которых полная делеция гена белка S приводит к смерти внутриутробно от коагулопатии и кровотечений.