Идентификация и устойчивость к антимикробным препаратам Candida auris

Грибы рода Candida являются наиболее частой причиной инвазивных микозов. Несмотря на развитие методов диагностики и лечения, инфекции, вызванные грибами (в первую очередь, видами Candida, Aspergillus и Cryptococcus), остаются глобальной проблемой в связи с появлением новых штаммов и даже видов, устойчивых к антимикотикам.

Особую обеспокоенность вызывает Candida auris, впервые выделенный в 2009 году из наружного слухового прохода пациентки в Японии. Уже через пять лет, к 2014 году, вспышки инфекций, вызванных C. auris, были зафиксированы в Южной Корее, Индии и в Южной Африке. На сегодняшний день этот вид был выделен из клинических образцов на всех континентах, кроме Антарктиды. Наиболее часто C. auris диагностировали во время пандемии COVID-19 у пациентов в отделениях интенсивной терапии.

Смертность от микозов, вызванных C. auris, достигает 70%, что превышает значения для других кандидозов. Пациенты с инфекцией C. auris зачастую имеют ряд сопутствующих патологий, например, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные опухоли.

Идентификацию C. auris можно проводить с использованием хромогенных сред, тест-систем (Biomerieux API 20C AUX), а также автоматических анализаторов (Biomerieux Vitek 2). Однако в случае нетипичных штаммов идентификация может быть ошибочной. Например, C. auris иногда идентифицируют как C. haemulonii и C. duobushaemulonii. Для разграничения этих видов можно использовать способность C. auris ассимилировать N-ацетилглюкозамин, сукцинат и глюконат. Более того, в отличие от других видов C. auris растет при высоких температурах (40-42 °C), а также при высоких концентрациях соли (5-10% NaCl).

На данный момент наиболее точными методами для идентификации C. auris являются MALDI-TOF масс-спектрометрия наряду с ПЦР в реальном времени и полногеномным секвенированием.

Главной же проблемой является устойчивость к антимикробным препаратам штаммов C. auris. Так, более 90% изолятов C. auris устойчивы к флуконазолу. Данный вид является одним из немногих грибов, которые проявляют устойчивость к амфотерицину B и эхинокандинам. До 30% изолятов C. auris устойчивы к амфотерицину B и до 5% – к эхинокандинам. Наибольшую опасность представляют штаммы с множественной лекарственной устойчивостью ко всем трем классам антимикотиков.

В последнем случае эффективным методом лечения может быть комбинированная терапия (например, микафунгином и вориконазолом). Также перспективными в отношении C. auris являются новые препараты –резафунгин (новый эхинокандин) и ибрексафунгерп (первый тритерпеноидный антимикотик).

Еще одной особенностью, затрудняющей борьбу с C. auris, является формирование биопленок за счет продукции адгезинов. В результате C. auris легко колонизирует не только ткани человека, но и поверхности медицинских материалов и оборудования. Одними из возможных источников заражения являются центральные венозные и мочевые катетеры, также C. auris легко переносится при кожном контакте, например, пациента и медицинского персонала. C. auris может оставаться жизнеспособным на различных поверхностях в медицинских учреждениях до 14 дней, на коже человека – в течение нескольких месяцев.

По последним данным считается, что вид изначально был сапротрофом, однако в связи с глобальным потеплением и широким применением азолов, не только в медицине, но и в сельском хозяйстве, стал патогенным. Было обнаружено, что для C. auris характерна сверхэкспрессия гена HSP90 (белок теплового шока), чем объясняется термостойкость, устойчивость к осмотическому стрессу, образование биопленок и множественная лекарственная устойчивость штаммов.