Практическое применение изучения тромбоцитарных изменений при онкологических процессах. Часть 1

Тромбоциты относятся к форменным элементам крови, основной функцией которых является участие в процессах свертывания крови. Это мелкие безъядерные клетки, вырабатываемые в костном мозге из клеток-предшественников – мегакариоцитов (МК). Оставаясь в неактивном состоянии, тромбоциты циркулируют в среднем 7-10 суток. В случае запуска каскада гемостатических реакций, наблюдаемого при кровотечении, принципиальным образом изменяется структура тромбоцитов, результатом чего является образование первичного тромба.

В настоящее время известно о механизмах патологической активации тромбоцитов при онкологических заболеваниях, что может иметь принципиальное значение в области изучения вопроса прогрессирования, метастазирования и лечения рака. С давних пор известно о повышенных рисках тромботических осложнений и явлении усиленной коагуляции у пациентов со злокачественными процессами. В последнее время многими учеными проводятся исследования с целью определения проонкологических механизмов действия активированных тромбоцитов, осуществляемых опухолевыми макрофагами.

Интересные данные представлены в литературном обзоре Харви Г. Роуэт и Элизабет М. Баттинелли, проведенном на базе Гарвардской медицинской школы в Бостоне в июне 2021 года. Целью изучения входящих в обзор наблюдений явилось выявление механизмов активации тромбоцитов при опухолевых процессах, а также определение возможности интерпретации полученных результатов в клинической практике. Указанные процессы описаны многими авторами, при этом во всех исследованиях основное внимание уделено особому фенотипу тромбоцитов с опухолево-измененной структурой в ответ на действие специфических сигналов, исходящих от злокачественных клеток. Одной из первостепенных причин таких преобразований является высокая способность тромбоцитов абсорбировать различные опухоль-ассоциированные белки, что наиболее часто происходит через их непосредственный эндоцитоз и эндосомальный транспорт опухолевых компонентов из плазмы крови. Следствием данных изменений является стимуляция процессов неоангиогенеза, инвазии и роста вторичных очагов при метастазировании.

Другой механизм действия активирования тромбоцитов заключается в интеграции специфических фрагментов опухолевой РНК в тромбоциты, что приводит к ряду эффектов, провоцирующих также процессы, влияющие на прогрессирование опухоли. Патологический процессинг и сплайсинг опухолевой РНК приводит к образованию зрелой РНК в тромбоцитах, которая высвобождается в кровоток и в последующем приводит к образованию белков, стимулирующих рост опухолей. В исследованиях, посвященных подробному изучению этих процессов у пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) было обнаружено, что при злокачественных процессах, по причине действия опухолеспецифических сигналов, происходит избыточный аномальный процессинг и сплайсинг ассоциированных с опухолью тромбоцитарных РНК. Однако указанные наблюдения могут иметь место также при опухолях других локализаций.

Помимо действия опухоль-ассоциированных сигналов, общие функциональные и фенотипические тромбоцитарные трансформации происходят по причине изменений условий продукции предшественников тромбоцитов в костном мозге. Ряд цитокинов, синтезируемых различными солидными и не только опухолями, способны стимулировать выработку тромбопоэтина, что увеличивает в костном мозге мегакариопоэз и общее количество тромбоцитов.

Определение общих и частных (в зависимости от типа опухоли) механизмов действия опухолеспецифических сигналов, оказывающих прямое и опосредованное влияние на процессинг, сплайсинг, а также на функциональные свойства образованных при этом белков, является предметом будущих исследований.

Рассмотренные процессы представляют интерес не только с точки зрения понимания молекулярного генеза злокачественных процессов, но и являются перспективным инструментом в диагностике и терапии онкологии.

Более подробно с возможностями практического применения представленных результатов можно ознакомиться во второй части данного обзора, также размещенного на сайте ОМБ.