Ферритин как эффективный прогностический маркер иммунотерапии рака легких

Согласно статистике, рак легких является наиболее распространенным и смертельным типом злокачественных новообразований. Ежегодно более чем у двух миллионов человек во всем мире диагностируют рак легких, и 1,5 миллиона смертей связаны с раком легких. Благодаря многочисленным достижениям последних десятилетий иммунотерапия считается революцией в терапии опухолей, следующей за традиционной терапией. Для пациентов без целевых генетических изменений или противопоказаний к ингибиторам белка запрограммированной клеточной гибели 1/лиганда 1 (PD-1/PD-L1) комбинированная терапия, включающая в себя два или более иммунотерапевтических метода, стала стандартом лечения первой линии при запущенном плоскоклеточном и неплоскоклеточном раке легких.

Безусловно, для определения тактики лечения при иммунотерапии необходимы биомаркеры. В настоящее время биомаркеры, рекомендуемые в руководствах по клинической практике для прогнозирования эффективности иммунотерапевтических препаратов, включают в себя PD-L1, микросателлитную нестабильность (MSI) и мутационную нагрузку опухоли (TMB). PD-L1 является наиболее часто используемым биомаркером при раке легких. Однако многие пациенты с раком легких с высокой экспрессией PD-L1 не реагируют на иммунотерапию, что не имеет долгосрочных клинических преимуществ, и кумулятивные побочные эффекты могут быть фатальными. Поэтому требуются лучшие биомаркеры для прогнозирования эффективности иммунотерапии при раке легких.

Ферритин является ключевым регулятором внутриклеточного лабильного пула железа (LIP), который необходим для ферроптоза. Исследования показали, что снижение ферритина способствует ферроптозу. Увеличение LIP во время катаболизма ферритина способствует накоплению активных форм кислорода (ROS) и приводит к ферроптозу. Ввиду того, что ферроптоз играет решающую роль в эффективности иммунотерапии, ферритин является важным регуляторным фактором.

Поэтому было выдвинуто предположение, что базальные уровни ферритина в сыворотке перед иммунотерапией и их соответствующие изменения во время иммунотерапии могут быть полезными предикторами ответа на иммунотерапию у пациентов с раком легких. Впервые было продемонстрировано, что базальные уровни сывороточного ферритина до иммунотерапии и соответствующие изменения во время иммунотерапии являются сильными независимыми прогностическими факторами для пациентов с раком легких и могут использоваться для прогнозирования ответа на иммунотерапию. Пациенты с более низкими базальными уровнями сывороточного ферритина до иммунотерапии и пациенты с пониженным уровнем сывороточного ферритина во время иммунотерапии имели более длительную выживаемость без прогрессирования (PFS) и более высокий уровень контроля заболевания (DCR). Также было продемонстрировано, что рассмотрение этих двух прогностических факторов вместе может быть полезным для оценки выживаемости или для оценки вероятности рецидива заболевания. Эти результаты свидетельствуют о том, что сывороточный ферритин может иметь большое клиническое значение для прогнозирования эффективности иммунотерапии у пациентов с раком легких.

Эти результаты позволяют предположить, что уровни ферритина в сыворотке крови могут использоваться в качестве прогностического биомаркера рака легких при прогнозировании эффективности иммунотерапии.