Эозинофильный катионный белок как прогностический маркер астмы тяжелого течения

Эозинофилы крови относятся к клеткам лейкоцитарного ростка. Основная функция эозинофилов – защитная, то есть участие в реакциях, направленных на нейтрализацию действия различных патогенов, токсинов и аллергенов.

Для определения точного числа эозинофилов и процентного соотношения по отношению к другим клеткам необходим общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. В качестве исследуемого образца может быть использована как капиллярная, так и венозная кровь.

Продуктом секреции эозинофилов является особый белок – эозинофильный катионный белок (ЕСР), оказывающий непосредственное воздействие на патогены. При этом развивается воспалительная реакция по аллергическому типу. Такой механизм характерен для развития бронхиальной астмы (БА).

В настоящее время в практике широко используются новые методики иммунной терапии, направленные на биологические механизмы развития патологического процесса. Речь идет о таргетной терапии интерлейкинами. Такой вид лечения оказывает прицельное влияние на механизм развития заболевания, не вызывая развитие системных побочных реакций, в сравнении с традиционными методиками. Давно известно, что часто применяемая у больных при БА стероидная терапия оказывает значительное влияние на выработку эозинофилов в крови.

Относительно упомянутой темы в медицинском университете Ганновера в Германии в 2019-2021 гг. было проведено исследование, посвященное определению корреляции между уровнями эозинофильного катионного белка (ECP) и терапевтическим ответом у пациентов, получающих иммунную терапию по поводу БА. В исследовании были проанализированы 80 пациентов старше 18 лет с диагнозом БА, установленным согласно Европейским рекомендациям. Все пациенты в течение 6 месяцев получали лечение препаратами на основе антител к интерлейкину и к его рецептору.

Оценку данных проводили на момент постановки диагноза, до проведения лечения, а также по истечении трех и шести месяцев от начала терапии. Для анализа образцов крови у пациентов были взяты пробы венозной крови в пробирки с активатором свертывания для получения сыворотки. Для определения эозинофилов использовали пробирки с ЭДТА. Все пациенты были классифицированы на так называемых «ответивших» и «не ответивших» на проведенное лечение. Под «ответом» подразумевалось выполнение двух из перечисленных трех параметров:

1) улучшение общего состояния;

2) положительная динамика по данным спирометрии (прирост ОФВ1 более 200 мл);

3) снижение уровня эозинофилов до уровня менее 150 мкл.

В соответствии с выполнением вышеупомянутых критериев по результатам исследования оценивали концентрации ЕСР и эозинофилов у пациентов, у которых был получен «ответ» на проводимую терапию, и в отсутствии эффекта.

Учитывая значимое влияние стероидной терапии на уровни эозинофилов, оценку данных проводили также в группе пациентов, не получавших ранее терапию кортикостероидами. Также, для исключения искажающего влияния на эксперимент, участие в исследовании принимали только некурящие и не страдающие ожирением пациенты.

Учитывая тот факт, что высокие показатели ЕСР соответствуют тяжелому течению БА, возник вопрос возможности использования этого показателя в качестве прогностического маркера степени тяжести течения процесса.

В качестве эталонных значений в исследующей лаборатории были установлены референтные уровни ECP – менее 13,3 мкг/л. Среди участвующих в исследовании «ответивших» на терапию пациентов у половины уровни ECP превышали 13,3 мкг/л. По окончании терапии в исследовании зафиксировано снижение исходно повышенных уровней эозинофилов и ECP.

При этом в группе не получавших стероидную терапию и «ответивших» на иммунную терапию пациентов у большинства лиц зафиксировано стойкое повышение значений ECP до уровня более 13,3 мкг/л.

Интересным выводом наблюдения явилось обнаружение корреляции высоких уровней ЕСР в сыворотке крови и тяжелого течения заболевания только в группе пациентов, не получающих в анамнезе стероидную терапию. Для лиц, получающих гормональную терапию ранее, ЕСР не имеет диагностических преимуществ.

Таким образом, у пациентов, не получавших терапию кортикостероидами, маркер ЕСП может быть использован в качестве прогностического маркера тяжести процесса. Для пациентов, получавших гормональную терапию, в лабораторной диагностике должны быть использованы оба маркера (ЕСП и эозинофилы), ввиду недостаточной прогностической эффективности ЕСР.