Маркеры антифосфолипидного синдрома

Антифосфолипидный синдром (АФС) — это аутоиммунное заболевание, при котором наличие вырабатываемых собственной иммунной системой аномальных белков (антител к фосфолипидам) многократно повышает риск образования тромбов и осложнений беременности. Причинами, вызывающими АФС, могут быть генетические мутации, воздействие инфекционных агентов и другие факторы.

Основными проявлениями симптомакомплекса, вызванного циркулирующими в крови пациентов аутоантителами, являются нарушения свертываемости крови, что проявляется артериальными и венозными тромбозами (в случае тромботической формы АФС) и/или привычным невынашиванием беременности (в случае акушерской формы АФС).

В настоящий момент для диагностики АФС общепризнанной является международная Сиднейская классификация (ICS), принятая в 2006 г., согласно которой для постановки диагноза оценивают клинические и лабораторные показатели.

Среди лабораторных показателей в анализе крови больных определяют следующие: антитела G или M изотипов к кардиолипину (CL) и к β2-гликопротеину I (GPI), а также волчаночный антикоагулянт (LA).

В зависимости от количества и типа измененных признаков, пациентов с АФС распределяют в разные категории, что определяет их принадлежность к группам высокого или низкого риска возможных тромбозов.

Несмотря на широкое применение в рутинной практике, применение сиднейских критериев лабораторной диагностики АФС сопряжено с рядом особенностей. Многими авторами неоднократно предпринимались попытки модифицировать стандартный перечень тестируемых при АФС параметров. Согласно одним из них, не было необходимости в определении волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину. Сторонники других теорий не считали необходимым определять уровни антител к β2-гликопротеину I. Однако исключение из списка этих показателей может привести к гиподиагностике состояния и повысить риск возникновения ургентных ситуаций в акушерской практике.

Любопытные сведения представлены в исследовании, проведенном в отделении акушерства и гинекологии Оксфордского университета, в Великобритании в 2012 г. Выборка ретроспективного клинико-лабораторного наблюдения состояла из 193 женщин, имеющих в анамнезе тромботические явления и/или случаи привычного невынашивания плода. В общей сложности только 100 из 193 отобранных для исследования пациенток соответствовали сиднейским клиническим и лабораторным критериями для АФС, а именно, имели тромботические и/или акушерские проявления АФС, подтвержденные клинически и лабораторно.

У всех пациенток в исследовании были определены уровни антител G и/или M изотипов к кардиолипину (CL) и к b2-глипротеину (GPI), а также LA.

Взятие биоматериала проводили согласно преаналитическим требованиям: двусторонними иглами размером 21G в пробирки, содержащие раствор цитрата натрия в объеме 5 мл, с последующим центрифугированием в стандартных условиях.

По результатам исследования были сделаны следующие выводы:

1). В клинической практике для эффективной диагностики, построения тактики ведения и оценки прогноза пациенток с АФС целесообразно определение всех существующих стандартных показателей (уровней антител к кардиолипину, к b2-глипротеину и LA).

2). Наименее значимым в клинической практике в диагностике АФС является определение IgM к b2-глипротеину, по сравнению с другими маркерами.

3). В диагностике АФС с акушерскими проявлениями наиболее значимым является определение уровней антител к кардиолипину и гликопротеину (именно G изотипов). Исключение исследования этих показателей приводит к отсутствию возможности диагностировать АФС в довольно значимом проценте случаев.

4). Проведение скрининговых тестов не в полном объеме приводит к значительному числу ложноотрицательных результатов в общей структуре больных, что, несомненно, отрицательно сказывается на всех этапах диагностики и ведения пациентов.

5). В настоящее время для предотвращения тромботических явлений и улучшения исхода беременности в протоколах ведения пациентов с АФС доказанным является максимально раннее начало применения антикоагулянтной терапии (нефракционированного либо низкомолекулярного гепарина, аспирина, антагонистов витамина К).

6). Однако, по данным авторов исследования, в настоящее время нет наблюдений, достоверно подтверждающих необходимость исследования так называемой «тройной реакции» (то есть: aCL, ab2GPI и LA), из чего следует необходимость проведения проспективных многоцентровых исследований в клинической и лабораторной практике.