Влияние ривароксабана на агрегацию тромбоцитов

Влияние ривароксабана на агрегацию тромбоцитов

30 Июня 2021

Ривароксабан является прямым ингибитором фактора Xa (FXa) с мощным антикоагулянтным действием. Его «активность» в отношении активированного Ха фактора в 10 000 раз выше, чем у других сериновых протеаз. Его период полураспада составляет 7-11 часов, а пик действия наступает через 2-3 часа после приема внутрь. Впервые ривароксабан был одобрен в 2008 году в Европейском Союзе для профилактики венозной тромбоэмболической болезни (ВТБ) у пациентов, которым требовалась сложная ортопедическая операция. В настоящее время ривароксабан одобрен в нескольких клинических рекомендациях, например: лечение симптоматической острой венозной тромбоэмболической болезни, профилактика кардиоэмболических событий (ишемия) у пациентов с фибрилляцией предсердий, лечение тромбоэмболии легочной артерии и лечение пациентов в острой фазе острых коронарных синдромов. Антикоагулянтный эффект ривароксабана не требует лабораторного мониторинга, что, возможно, является основным преимуществом по сравнению с более популярными антикоагулянтами типа Варфарина. 

Антикоагулянтный эффект ривароксабана зависит от прямого ингибирующего действия на Xa фактор в общем пути коагуляционного гемостаза. В результате, генерация тромбина, а также активность протромбиназного комплекса могут снижаться. Поскольку тромбин играет важнейшую роль в агрегации тромбоцитов, предполагалось, что ривароксабан может также оказывать некоторое ингибирующее действие на их (тромбоцитов) функцию. Хотя этот вероятный антитромбоцитарный эффект ривароксабана кажется весьма привлекательным у пациентов с острыми коронарными синдромами, в которых тромбоциты играют основную патофизиологическую роль, не существует конкретных и убедительных доказательств, демонстрирующих ингибирующей роли этого препарата на функцию тромбоцитов. Более того, неизвестно, может ли антитромбоцитарный эффект ривароксабана быть зависимым от дозировки.

Исследование было проведено в отделе исследований тромбоза и тромботических осложнений Мексиканского Института Социального Страхования (г. Мехико, Мексика) на пациентах мужского и женского пола, разбитых на группы по нескольким основным параметрам: возраст, дозировка ривароксабана, длительность терапии и осложнения. Контрольная группа пациентов состояла из мужчин и женщин в возрастном интервале, соответствующим исследовательским группам пациентов. Биологический материал, использованный для исследования, венозная кровь. Взятие крови проводилось с соблюдением правил преаналитического этапа (натощак, с 7 до 9 утра, после минимум 8 часового перерыва после приема последней дозы препарата) в вакуумные пробирки с антикоагулянтом цитрат Натрия (0,109 ммоль/л). В ходе исследований 128 пациентов из всех групп не было выявлено достоверных различий между процентной агрегацией тромбоцитов у каждой из опытных групп, по сравнению с базовым процентом, установленным в ходе исследований контрольной группы пациентов. (табл.1)

Базовые результаты процента агрегации тромбоцитов (PPA) по возрастным группам

Агонист

Группа 1

Группа 2

Группа 3

Группа 4

Референсные интервалы

Арахидоновая кислота

79 ± 11

81 ± 14

76 ± 14

92 ± 8

50 - 100

АДФ

77 ± 10

81 ± 15

74 ± 13

87 ± 10

55 - 100

Эпинефрин

79 ± 12

79 ± 15

79 ± 14

88 ± 9

52 - 95

Коллаген

80 ± 13

83 ± 14

78 ± 12

77± 14

54 - 98

Тромбин

85 ± 12

82 ± 11

83 ± 15

83 ± 10

64 - 100

Таблица 1

Агрегация проводилась на полуавтоматическом коагулометре Chrono-log с пятью основными агонистами: 

АДФ в концентрации 0,5-10 мкмоль/л, 

эпинефрин в концентрации 0,5-10 мкмоль/л, 

коллаген в концентрации 0,5-10 мг/мкл, 

тромбин в концентрации 0,05-0,1 МЕ/мл,

арахидоновая кислота в концентрации 0,12-1,0 мкмоль/л.


Было доказано, что ривароксабан не снижает активацию тромбоцитов путем ингибирования тромбина в плазменной части «каскада свертывания» даже при приеме максимально большой дозы и при ожидаемой максимальной концентрации антикоагулянта в плазме крови. Результаты также свидетельствуют о том, что препарат нельзя рассматривать в качестве антикоагулянта с антитромбоцитарным эффектом и он не может заменять ни один антитромбоцитарный препарат при назначении двойной антиагрегантной терапии.



Исследование жидкостей организма человека.  Что нужно знать?
30.06.2021 13:32
Исследование жидкостей организма человека. Что нужно знать?
В клинические лаборатории поступает все больше запросов на проведение рутинных тестов из различных типов жидкостей организма, помимо общепринятой сыворотки, плазмы или мочи. Часто лаборатория утверждает эти запросы, не принимая во внимание уникальные требования данного типа тестирования.
Фактор роста плаценты (PlGF) и его растворимый рецептор (sFlt-1) во время беременности: прогностическая оценка преэклампсии
30.06.2021 13:18
Фактор роста плаценты (PlGF) и его растворимый рецептор (sFlt-1) во время беременности: прогностическая оценка преэклампсии
PlGF (фактор роста плаценты) – гликопротеин, c молекулярной массой 32 кДа. Это фактор роста, принадлежащий к семейству эндотелиальных сосудистых факторов роста (VEGF).
Влияние ривароксабана на агрегацию тромбоцитов
30.06.2021 13:02
Влияние ривароксабана на агрегацию тромбоцитов
Исследование было проведено в отделе исследований тромбоза и тромботических осложнений Мексиканского Института Социального Страхования (г. Мехико, Мексика) на пациентах мужского и женского пола, разбитых на группы по нескольким основным параметрам: возраст, дозировка ривароксабана, длительность терапии и осложнения.
03:45 03.08.2021
www.omb.ru
+7 (495) 925-81-50
C 9 до 18 по мск