Влияние ривароксабана на агрегацию тромбоцитов

Ривароксабан является прямым ингибитором фактора Xa (FXa) с мощным антикоагулянтным действием. Его «активность» в отношении активированного Ха фактора в 10 000 раз выше, чем у других сериновых протеаз. Его период полураспада составляет 7-11 часов, а пик действия наступает через 2-3 часа после приема внутрь. Впервые ривароксабан был одобрен в 2008 году в Европейском Союзе для профилактики венозной тромбоэмболической болезни (ВТБ) у пациентов, которым требовалась сложная ортопедическая операция. В настоящее время ривароксабан одобрен в нескольких клинических рекомендациях, например: лечение симптоматической острой венозной тромбоэмболической болезни, профилактика кардиоэмболических событий (ишемия) у пациентов с фибрилляцией предсердий, лечение тромбоэмболии легочной артерии и лечение пациентов в острой фазе острых коронарных синдромов. Антикоагулянтный эффект ривароксабана не требует лабораторного мониторинга, что, возможно, является основным преимуществом по сравнению с более популярными антикоагулянтами типа Варфарина. 

Антикоагулянтный эффект ривароксабана зависит от прямого ингибирующего действия на Xa фактор в общем пути коагуляционного гемостаза. В результате, генерация тромбина, а также активность протромбиназного комплекса могут снижаться. Поскольку тромбин играет важнейшую роль в агрегации тромбоцитов, предполагалось, что ривароксабан может также оказывать некоторое ингибирующее действие на их (тромбоцитов) функцию. Хотя этот вероятный антитромбоцитарный эффект ривароксабана кажется весьма привлекательным у пациентов с острыми коронарными синдромами, в которых тромбоциты играют основную патофизиологическую роль, не существует конкретных и убедительных доказательств, демонстрирующих ингибирующей роли этого препарата на функцию тромбоцитов. Более того, неизвестно, может ли антитромбоцитарный эффект ривароксабана быть зависимым от дозировки.

Исследование было проведено в отделе исследований тромбоза и тромботических осложнений Мексиканского Института Социального Страхования (г. Мехико, Мексика) на пациентах мужского и женского пола, разбитых на группы по нескольким основным параметрам: возраст, дозировка ривароксабана, длительность терапии и осложнения. Контрольная группа пациентов состояла из мужчин и женщин в возрастном интервале, соответствующим исследовательским группам пациентов. Биологический материал, использованный для исследования, венозная кровь. Взятие крови проводилось с соблюдением правил преаналитического этапа (натощак, с 7 до 9 утра, после минимум 8 часового перерыва после приема последней дозы препарата) в вакуумные пробирки с антикоагулянтом цитрат Натрия (0,109 ммоль/л). В ходе исследований 128 пациентов из всех групп не было выявлено достоверных различий между процентной агрегацией тромбоцитов у каждой из опытных групп, по сравнению с базовым процентом, установленным в ходе исследований контрольной группы пациентов. (табл.1)

Таблица 1

Агрегация проводилась на полуавтоматическом коагулометре Chrono-log с пятью основными агонистами: 

АДФ в концентрации 0,5-10 мкмоль/л, 

эпинефрин в концентрации 0,5-10 мкмоль/л, 

коллаген в концентрации 0,5-10 мг/мкл, 

тромбин в концентрации 0,05-0,1 МЕ/мл,

арахидоновая кислота в концентрации 0,12-1,0 мкмоль/л.

Было доказано, что ривароксабан не снижает активацию тромбоцитов путем ингибирования тромбина в плазменной части «каскада свертывания» даже при приеме максимально большой дозы и при ожидаемой максимальной концентрации антикоагулянта в плазме крови. Результаты также свидетельствуют о том, что препарат нельзя рассматривать в качестве антикоагулянта с антитромбоцитарным эффектом и он не может заменять ни один антитромбоцитарный препарат при назначении двойной антиагрегантной терапии.