Витамин D: новое лекарство при хронической болезни почек?

Витамин D: новое лекарство при хронической болезни почек?

19 Августа 2021

Хроническая болезнь почек (ХБП) характеризуется прогрессирующей потерей функции почек, что часто приводит к терминальной почечной недостаточности, тяжелому течению болезни и высокой смертности. Существуют обширные доказательства того, что ренин-ангиотензиновая система (РАС) является основным медиатором прогрессирующего повреждения почек при ХБП. Препараты, которые нацелены на РАС, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1 (БРА) замедляют прогрессирование гломерулосклероза, тубулоинтерстициального фиброза и протеинурии.

Внутрипочечный ангиотензин II и активность ангиотензинпревращающего фермента оказывают множественное воздействие на почки, которое способствствует прогрессированию почечной недостаточности.

Эти эффекты включают увеличение гломерулярного капиллярного давления, индукцию профибротических и провоспалительных цитокинов, стимуляцию воспалительной клеточной инфильтрации, стимуляцию пролиферации и гипертрофии клеток и активацию синтеза внеклеточного матрикса.

 3.jpg

Рис 1. Ренопротекторные эффекты комбинированной терапии ренин – ангиотензин системные ингибиторы и активаторы рецепторов витамина D при хронической болезни почек

Различные травмы почек стимулируют внутрипочечную ренин-ангиотензиновую систему (РАС) и приводят к производству провоспалительных/воспалительных цитокинов, инфильтрации воспалительных Т-клеток и макрофагов. Активация РАС приводит к подавлению экспрессии гена ренина. Когда система заблокирована ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 (БРА), или ферментативный ингибитор ренина, механизм обратной связи нарушается, что приводит к сверхэкспрессии ренина. Компенсаторная гиперпродукция ренина увеличивает конверсию ангиотензина II (Ang II), таким образом, снижается эффективность ингибирования РАС. Активация РАС и фактора транскрипции (NF-B) приводит к увеличению производства цитокинов, включая трансформирующий фактор роста-1 (TGF-1), который играет ключевую роль в повреждении почек. Витамин D и его аналоги связываются с рецептором витамина D (VDR) и транскрипционно подавляют экспрессию ренина, уравновешивают синтез внеклеточного матрикса (ЕСМ) путем ингибирования TGF-1 и подавляют активацию NF-B. Активный аналог витамина D в сочетании с ингибитором РАС (ИАПФ, БРА или ингибитор ренина) будет блокировать компенсаторную экспрессию ренина и, следовательно, синергетически достигать более полного ингибирование РАС.

Гормональная форма витамина D, 1,25 - дигидроксивитамин D3 (1,25(OH)2D3), является негативным эндокринным регулятором РАС. Kevin Simpson и Henry V. Jakubowski в своих исследованиях показали, что D3 (1,25(OH)2D3) подавляет биосинтез ренина у гомозиготного мутанта мыши, лишенного рецептора витамина D (VDR), что приводит к развитию артериальной гипертензии с высоким содержанием ренина, гипертрофии сердца и повышенной тромбогенностью. Также, недавние исследования показали, что у мышей с диабетом с дефицитом VDR развивается более тяжелая форма заболевания - нефропатия, что в несколько раз выше, чем у мышей дикого типа, предполагается, что витамин D играет защитную роль против гипергликемии, вызванной повреждением почек.

Эти наблюдения обеспечивают обоснование исследований, проверяющих, есть-ли совместное лечение с аналогом витамина D и ингибиторами АПФ / БРА, аддитивные или синергические терапевтические эффекты на прогрессирование протеинурии заболевание почек.

Ингибиторы РАС, включая ИАПФ и БРА широко используются в терапии почечных и сердечно-сосудистых заболеваний. Основным ограничением этих препаратов является компенсаторное повышение уровня ренина за счет нарушения подавления обратной связи продукции ренина. Высокое накопление ренина увеличивает риск ангиотензин II-зависимого и независимого повреждения органа, что может ограничивать эффективность РАС торможения и может быть причиной резистентности к терапии.

Это исследование может предложить новый взгляд на тактику терапевтического подхода для дальнейших клинических исследований. Учитывая ограничения животной модели, для ответа на вопрос, является ли эта терапевтическая стратегия эффективной для человечества, требуются дальнейшее клинические исследования.

Записи вебинаров ОМБ: COVID-19. Диагностика. Оценка. Контроль.
11.11.2021 14:46
Записи вебинаров ОМБ: COVID-19. Диагностика. Оценка. Контроль.
Смотрите подборку записей самых актуальных и интересных вебинаров по диагностике, оценке и контроле COVID-19
11 - 13 ноября 2021 года Компания «ОМБ» принимает участие в Третьей международной специализированной выставке-продаже БАД и здорового питания
08.11.2021 13:30
11 - 13 ноября 2021 года Компания «ОМБ» принимает участие в Третьей международной специализированной выставке-продаже БАД и здорового питания
В продуктовом портфеле ОМБ представлены автоматизированные системы менеджмента твердых лекарственных форм.
График работы инженерной службы в период 4-7 ноября
03.11.2021 15:51
График работы инженерной службы в период 4-7 ноября
В праздничные и нерабочие дни инженерная служба ОМБ продолжает работать. Ознакомьтесь с графиком и телефонами для связи
20:35 30.11.2021
www.omb.ru
+7 (495) 925-81-50
C 9 до 18 по мск