Нормальный гемостаз представляет собой жестко регулируемый процесс, при котором сгусток сначала образуется, а затем растворяется, поддерживая при этом сбалансированное состояние внутренней среды. Поврежденная ткань высвобождает тканевый фактор, который взаимодействует с активированным фактором VII, циркулирующим в крови. Активация фактора VII приводит к инициации каскада свертывания и к образованию небольшого количества тромбина. При каскаде свертывания крови обычно рассматривают как внутренний, так и внешний пути. Оба пути приводят к активации фактора X и в конечном итоге - к образованию большого количества тромбина. В обоих путях участвуют многочисленные факторы свертывания крови и белки, но конечный результат заключается в том, что образование тромбина приводит к превращению фибриногена в фибрин. Фибрин образует сетку поверх тромбоцитарного сгустка, чтобы стабилизировать его. И далее свертывание крови прекращается, когда антитромбин, ингибитор тканевого фактора и белок С останавливают образование сгустка.
В конце концов, другой сложный каскад, включающий плазминоген и тканевый активатор плазминогена, растворяет сгусток и способствует заживлению тканей. Это описание свертывания и фибринолиза является кратким, поскольку подробное описание сложное и выходит за рамки данной статьи. Любое нарушение в системе гемостаза, такое как дефицит факторов свертывания крови или чрезмерная стимуляция каскада, может вызвать аномальное кровотечение или свертывание крови.
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром) является примером одного из самых тяжелых нарушений гемостаза. ДВС-синдром — это заболевание, при котором одновременно возникают свертывание крови и кровотечение. Синдром начинается с чрезмерного тромбообразования. Свертывание продолжается без остановки из-за продолжающейся стимуляции прокоагулянтного фактора. В результате количество тромбоцитов и факторов свертывания крови истощается. Этот непрерывный процесс приводит к кровотечению из-за потребления тромбоцитов и факторов свертывания крови. ДВС-синдром – это состояние, которое осложняет течение многих заболеваний, а также является причиной повышенной летальности. ДВС-синдром может возникать остро или развиваться как хроническое заболевание. В онкологической популяции наиболее частыми причинами развития ДВС-синдрома являются злокачественные новообразования или сепсис. ДВС-синдром также может быть результатом воспалительных состояний в результате лечения рака.
При прогрессировании ДВС-синдрома уровень антитромбина III значительно понижается за счет его повышенного потребления, в связи с этим закономерно снижается его активность. Известно, что снижение уровня активности антитромбина III до 50-60% является предиктором летального прогноза при ДВС-синдроме, а 20%-й уровень гарантирует 100%-ю смертность пациента.
На сегодняшний день существует много данных о применении антитромбина III для предотвращения развития ДВС-синдрома и его последствий, таких как полиорганная недостаточность и летальный исход. Первое крупное исследование было проведено в 1985 г. Blauhut В. Итогом исследования стала демонстрация успешного применения АТ III в лечении пациентов с ДВС-синдромом. Затем, в 1989 г. Vinazzer H.A. провел исследование, в котором было доказано снижение смертности при использовании антитромбина в терапевтических целях. Levi M. и соавторы в 1999 г. провели метаанализ снижения смертности у пациентов с септическим шоком и ДВС-синдромом при терапии концентратом антитромбина III. Последующими работами Maki M. и соавторов (1987 г.), Albert J. и соавторов (1992 г.) было показано: улучшения показателей свертывающей системы крови, фибринолиза можно добиться намного быстрее при использовании в терапии ДВС-синдрома концентрата АТ III.
Мнение специалиста:
На основании мнений различных авторов можно сделать несколько выводов.
Во-первых, поддержание достаточно высокого уровня АТ III (зачастую выше нормы) является абсолютно необходимым условием успешной терапии ДВС-синдрома любой этиологии.
Во-вторых, эффективность использования АТ III объясняется еще и его противовоспалительным действием, реализуемым за счет синтеза простациклинов. Простациклины, в свою очередь, уменьшают образование свободных радикалов из активированных моноцитов, что уменьшает гиперагрегацию тромбоцитов.
Винаццер Х.А. «Антитромбин III при шоке и диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови»
Воробьева Н.А. «Антитромботическая терапия»
